[发明专利]用于治疗纤维化癌症的方法

说明书

本公开部分涉及通过施用一种或多种血清淀粉样蛋白(SAP)激动剂而治疗纤维化癌症的方法。在某些方面，所述方法进一步包括联合施用抗癌治疗剂，例如，化疗剂。在某些方面，本公开涉及通过施用SAP激动剂和任选一种或多种抗癌治疗剂而治疗骨髓纤维化的方法。

本申请是申请号为201480062728.5的专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年10月8日提交的美国临时专利申请序列号61/888,269、2014年5月13日提交的美国临时专利申请序列号61/992,807、2014年5月29日提交的美国临时专利申请序列号62/004,828和2014年5月29日提交的美国临时专利申请序列号62/004,836的优先权和利益，所述美国临时专利申请序列号的公开内容以其整体通过引用并入本文。

序列表

本申请含有已经以ASCII形式电子提交且在此以其整体通过引用并入的序列表。所述ASCII拷贝，在2014年10月6日生成，被命名为104112-0022-WO1_SL.txt，且大小为7,604字节。

发明背景

某些癌症和增殖病症的特征在于代替正常组织的肿瘤之内和周围的致密结缔组织的生长。此类纤维化癌症难以治疗，因为化疗剂经常无法穿透癌细胞周围的致密纤维基质。在其它癌症诸如骨髓纤维化中，纤维化代替健康器官组织导致器官功能不足，其有助于癌症的症状。尽管存在侵入性治疗方案，但纤维化癌症对化疗剂的耐受性已经导致不良的临床后果。因此，仍然需要开发用于治疗纤维化癌症的新型治疗策略。

发明概述

在某些方面，本公开提供用于在患者中治疗纤维化癌症或改善抗癌治疗剂的效力的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的血清淀粉样蛋白P(SAP)激动剂。

在某些方面，本公开提供用于在患者中治疗纤维化癌症或改善抗癌治疗剂的效力的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的一种或多种SAP激动剂以及一种或多种额外的活性剂。

在一些实施方案中，所述SAP激动剂选自抗-FcγRI抗体、抗-FcγRII抗体、抗-FcγRIII抗体、交联的抗-FcγR抗体、聚集的IgG抗体或交联的IgG抗体。

在一些实施方案中，所述SAP激动剂选自小分子、核酸或多肽。

在一些实施方案中，所述SAP激动剂是SAP多肽，诸如糖基化的人SAP多肽。通过实例的方式，所述SAP激动剂可以包含SAP多肽，诸如糖基化的人SAP多肽，诸如糖基化不同于分离自人血清的SAP的糖基化的人SAP多肽(例如，包含N-连接的寡糖链的人SAP，其中所述寡糖链的至少一个分支以α2,3-连接的唾液酸部分终止)。在某些实施方案中，所述SAP激动剂是重组人SAP(例如，rhSAP)。在某些实施方案中，所述SAP激动剂包含本领域中也被称为PRM-151的重组人SAP。Duffield(2010)Drug NewsPerspectives,23(5):305-315。任选地，rhSAP可以在CHO细胞中或在另一种合适的细胞系中制备。在某些实施方案中，任何本文描述的方法包括施用被称为PRM-151的重组人SAP。

在一些实施方案中，所述SAP激动剂是包含N-连接的寡糖链的糖基化的人SAP多肽，其中所述寡糖链的至少一个分支以α2,3-连接的唾液酸部分终止。在一些实施方案中，所述寡糖链的所有唾液酸化分支以α2,3-连接的唾液酸部分终止。在一些实施方案中，所述寡糖链基本上无α2,6-连接的唾液酸部分。通过实例的方式，所述SAP激动剂可以包含此类糖基化的人SAP多肽。在一些实施方案中，所述糖基化的人SAP包含也被称为重组人五聚环蛋白-2(hPTX-2)的重组人SAP，如Duffield和Lupher,Drug NewsPerspectives 2010,23(5):305-315中所述。