[发明专利]一种CYP1B1抑制剂及其应用

说明书

本发明公开了一种CYP1B1混合型(竞争性和非竞争性)抑制剂，结构为：其中：R₁＝H、OC_nH_2n+1，n＝1～6；R₂＝H、CH₃、C₂H₅OH，能够有效抑制CYP1B1酶，在制备抗肿瘤药物中有潜在的应用价值，可在治疗乳腺癌、子宫内膜癌的药物开发中应用。

技术领域

本发明涉及医药领域，为一种CYP1B1抑制剂，具体为一种能够抑制CYP1B1的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

CYP1家族是含有亚铁血红素的单氧化酶系，催化底物的羟基化及氧脱烷基化作用。CYP1家族有三个成员：CYP1B1、CYP1A1及CYP1A2。CYP1B1酶是CYP1家族的亚型，是参与前列腺素催化和部分药物环氧化的关键酶，在肿瘤发育中起着重要作用。与雌激素相关的肿瘤日益被公认为严重的全球公共卫生问题。

研究表明，17-β-雌二醇促进乳腺癌和子宫内膜癌的发生和发展。17-β-雌二醇的长期影响被认为是引起17-β-雌二醇相关癌症的主要原因。CYP1酶催化17-β-雌二醇(E2,1)常见的两种代谢途径见图1。CYP1A1及CYP1A2催化E2的2位羟基化，生成2-羟基-17-β-雌二醇(2)，接着氧化成无毒的17-β-雌二醇-2,3-二酮(3)；E2代谢的另一个途径是由细胞外酶CYP1B1代谢，产生4-羟基-17-β-雌二醇(4)，然后通过过氧化酶代谢产生17-β-雌二醇-3,4-二酮(5)。这种代谢物能够通过Michael加成到DNA里的，导致DNA突变。

综上所述，CYP1B1酶是一个有前途的生物标志物和治疗靶点。因此，CYP1B1抑制剂有望作为抗肿瘤的潜在药物。故提供一种有效的CYP1B1抑制剂对抗肿瘤理论研究以及药物开发研究具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型的CYP1B1抑制剂，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种CYP1B1抑制剂，所述抑制剂的结构如下式：

其中：R₁＝H、OC_nH_2n+1，n＝1～6；R₂＝H、CH₃、C₂H₅OH。

作为本技术方案的另一种CYP1B1抑制剂，所述抑制剂中还含有金属M，通过上述CYP1B1抑制剂与金属M结合获得，其结构如下式：

其中：R₁＝H、OC_nH_2n+1，n＝1～6；R₂＝H、CH₃、C₂H₅OH；M＝V、Zn、Fe。

作为本技术方案的进一步优选：所述抑制剂为大黄素甲醚，结构为：

作为本技术方案的进一步优选：所述抑制剂为大黄素已醚，结构为：

作为本技术方案的进一步优选：所述抑制剂为大黄酚，结构为：

作为本技术方案的进一步优选：所述抑制剂为芦荟大黄素，结构为：

本发明的另一个目的在于，一种CYP1B1抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。