[发明专利]奥西替尼在抗新冠病毒感染抑制剂中的应用

说明书

本发明公开了一种奥西替尼在抗新冠病毒感染抑制剂中的应用；通过药物靶向筛选实验，发现抗肿瘤药物奥希替尼可与新冠病毒(SARS‑CoV‑2)刺突蛋白的RBD结构域氨基酸位点结合，通过竞争性抑制该结构域与宿主细胞ACE2受体的结合而发挥抗病毒的作用。真病毒的药物保护实验证实了该药物可抑制病毒的复制，假病毒感染实验证实该药物主要靶向SARS‑CoV‑2的刺突蛋白而影响病毒的吸附，因此，奥希替尼可用于治疗新冠肺炎。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及一种奥西替尼在抗新冠病毒感染抑制剂中的应用。

背景技术

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的非典型性肺炎(COVID-19)已引发全球的大流行。由于该病具有较高的传染性，可通过空气飞沫作近距离传播，也可通过冷冻食品等其它方式作远距离传播，病毒对环境的抵抗力强。由于其传播快、流行广，引发的疾病进程快，已给全社会乃至全球带来严重的经济负担，给出行带来极大不便。由此，当前寻找有效的抗病毒药物显得尤为重要。

基于全基因组学分析发现SARS-CoV-2与SARS和MERS存在较高的同源性。已知新药的研发需要几年甚至十几年的时间，为遏制该病的大流行，老药新用是目前较好的研究策略。目前，抗新冠药物的研究主要靶向病毒复制酶、剪切酶、Spike蛋白或宿主TMPRSS2丝氨酸蛋白酶、ACE2受体竞争抑制剂的研发上，另外，前期研究发现一些经FDA审批后的药物，如氯喹、羟氯喹、瑞德西韦、法韦匹拉韦、硝唑安、伊维菌素等，通过阻止病毒进入、复制等发挥抗病毒作用。然而，由于疾病流行前期对SARS-CoV-2的致病机理了解有限，一些药物靶点单一易发生耐药性，当前急需开发安全有效的抗病毒药物。

发明内容

针对上述技术中存在的不足之处，本发明提供一种奥西替尼在抗新冠病毒感染抑制剂中的应用，通过实验发现奥西替尼与SARS-CoV-2刺突蛋白RBD结构域结合的药物化合物分子，并且通过后续试验证明了奥西替尼可有效抑制病毒在细胞内的复制，从而可用于治疗新冠病毒感染引起的新冠肺炎。

为实现上述目的，本发明提供一种奥西替尼在抗新冠病毒感染抑制剂中的应用，其特征在于，奥西替尼与新冠病毒刺突蛋白的RBD结构域氨基酸位点结合，奥西替尼的分子结构式为：

作为优选，新冠病毒感染的第一步是通过与宿主细胞表面蛋白相互识别、融合并穿入胞内，其中病毒表面刺突蛋白和ACE2受体的相互识别。

作为优选，相互识别过程主要由SARS-CoV-2刺突蛋白RBD结构域负责，基于生物信息学方法已确定奥西替尼可与RBD结构域关键氨基酸位点结合，结合力为-13.85kcal/mol。

作为优选，对奥西替尼进行药物保护实验，发现该药物可抑制易感细胞内野生病毒株的复制，IC50约为1.19μM；该药物对含有S蛋白的SARS-CoV-2假病毒的进入具有抑制作用。

作为优选，还对奥希替尼进行细胞毒性测试，在培养好的细胞内加入不同浓度的奥希替尼进行干预，同时使用相同体积的二甲基亚砜溶液作为空白组，使用CCK-8的方法检测该药物对细胞增殖能力的影响，确认该药物在5μM以上具有一定的细胞毒性。

作为优选，药物为口服型或外用剂型。

作为优选，药物中还可以添加活性成分化合物以及药学上可接受的药用辅料。

本发明的有益效果是：本发明通过药物靶向筛选实验，发现抗肿瘤药物奥西替尼(Osimertinib)可与新冠病毒(SARS-CoV-2)刺突蛋白的RBD结构域氨基酸位点结合，通过竞争性抑制该结构域与宿主细胞ACE2受体的结合而发挥抗病毒的作用。真病毒的药物保护实验证实了该药物可抑制病毒的复制，假病毒感染实验证实该药物主要靶向SARS-CoV-2的刺突蛋白而影响病毒的吸附。因此，奥西替尼可为治疗新冠肺炎的药物研发提供了新的方向。

附图说明