[发明专利]一种编码SARS-CoV-2抗原的mRNA及mRNA疫苗

说明书

本发明提供一种编码SARS‑CoV‑2抗原的mRNA及mRNA疫苗，所述mRNA的编码区包含如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列，或与所述核苷酸序列具有至少60％同一性的序列。所述mRNA疫苗包括mRNA以及递送载体，制剂组分简单，热稳定性好，摄取效率高，肌肉给药后可在给药部位检测到高水平蛋白表达，免疫小鼠后可产生特异性的体液免疫和细胞免疫，且无明显的体内毒性和补体激活效应，具有优异的安全性，为SARS‑CoV‑2治疗提供了新的思路。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种编码SARS-CoV-2抗原的mRNA及mRNA疫苗。

背景技术

mRNA是以DNA的一条链作为模板转录而来、携带有遗传信息、可以指导蛋白质合成的单链核糖核酸，从1961年发现mRNA至2019年，市面上尚无mRNA药物获批应用于临床。然而，近十年来，mRNA递送系统和核酸化学的不断发展推进了mRNA疗法的临床前开发，加速了mRNA发展成为一种新型核酸药物的进程。2021年获紧急授权使用的两款mRNA疫苗在新冠疫情爆发后短短一年时间左右便推向临床，且保护效力超过90％，体现了mRNA疫苗的优越性。mRNA疫苗不但生产周期较短，而且不涉及细胞培养和发酵工程，几个月内即可通过普通GMP完成生产，可快速应对突发性传染病，极大地降低了mRNA药物的研发成本。两款mRNA疫苗为抑制新冠疫情的传播起到了至关重要的作用，也让人们对mRNA技术未来给蛋白质替代疗法、癌症免疫疗法、CRISPR基因编辑等其他领域带来的改变充满期待。

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)通过刺突蛋白(S蛋白)S1亚基的受体结合域(RBD)与宿主细胞表面的血管紧张素转换酶2(ACE2)受体蛋白结合，造成宿主感染。两款紧急授权使用的新冠mRNA疫苗均使用目前最为常见的四组分复合脂质纳米载体(包括阳离子或可离子化主脂质、结构脂质、胆固醇和聚乙二醇化脂质)递送编码新型冠状病毒(SARS-CoV-2)刺突蛋白(S蛋白)的mRNA序列，诱导机体产生免疫反应，但两者递送载体的组成成分不同，造成了二者之间在疫苗的运输、储存方式上有很大区别。另外，现有的mRNA疫苗可能会引起潜在的不良反应。伴随着疫情防控常态化，疫苗需求在全球市场依然持续增长，开发多样化的mRNA、递送系统以及mRNA疫苗，有利于改变mRNA疫苗的运输和储存方式，缓解市场供应链中原料短缺和mRNA疫苗供不应求的局面，是本领域亟待解决的问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种编码SARS-CoV-2抗原的mRNA及mRNA疫苗，所述mRNA可编码SARS-CoV-2S1亚基的受体结合域；包含其的mRNA疫苗的稳定性好，摄取效率高，制剂组分简单，能够介导高水平的蛋白表达。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种编码SARS-CoV-2抗原的mRNA，所述mRNA的编码区包含如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列，或与所述核苷酸序列具有至少60％(例如65％、70％、80％、85％、90％、95％等)同一性的序列。

本发明提供的mRNA为编码新型冠状病毒S1亚基的受体结合域(receptor bindingdomain，RBD)的全长序列，和/或至少一个蛋白片段。

所述SEQ ID NO.1编码S1亚基的RBD，具体如下：