[发明专利]酰基化间苯三酚衍生物在抗菌药物制备中的应用

说明书

本发明公开了一种酰基化间苯三酚衍生物防治水果采后致腐真菌、农业植物病原真菌、农业细菌、食源性致病细菌的新用途，属于杀菌剂领域。本发明所述的20种酰基化间苯三酚衍生物对灰葡萄孢、扩展青霉ACCC30898、匍枝根霉CICC 40327、核果褐腐病菌ACCC 36263、黄曲霉ACCC32601等采后致腐真菌；立枯丝核菌、核盘菌、禾谷镰刀菌、稻瘟病菌、辣椒疫霉等多种植物病原真菌；水稻白叶枯病菌ACCC 116602、柑橘溃疡病菌等农业细菌；蜡样芽胞杆菌BNCC 103930、单核增生李斯特菌ATCC 19115、肠炎沙门氏菌ATCC 14028、大肠杆菌O157:H7 ATCC 35150等食源性细菌具有显著的抑菌或杀菌活性，可作为应用于农业或食品行业的广谱杀菌先导化合物来开发。

技术领域

本发明涉及间苯三酚衍生物的抗菌活性，属于杀菌剂领域。

背景技术

藤黄科(Guttiferae)金丝桃属(Hypericum)植物在民间有2400余年的用药历史，主要有清热解毒、散瘀止痛、祛风湿等功效。其含有的萘骈二蒽酮类、黄酮类和间苯三酚类等成分表现出一定的抗菌、抗氧化、抗疟、抗炎和抗癌等活性，从而引起研究者的广泛关注。如针对其中间苯三酚类成分的分离以及以间苯三酚为合成起点的多环多异戊烯基间苯三酚、多环多异戊烯基酰基化间苯三酚、甲基间苯三酚等衍生物的合成等等，活性评价发现这些衍生物对隐球菌、白色念珠菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、红色毛藓菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、铜绿假单胞菌等等均具有显著的抗菌活性，但相较于其多样化的衍生物而言，间苯三酚本身未能体现出抗菌效力，本研究依据现有间苯三酚衍生物抗菌活性的研究基础和其优异的抗氧化活性，以间苯三酚为合成起点，期望充分利用其来源广泛，成本低廉的优势，保留其抗氧化活性，提升抗菌活性，充分发挥其潜在的利用价值。

食品在加工和保藏过程中，易受温度、湿度、光照和微生物等多种因素影响，尤其是谷物、果蔬、奶制品、肉制品等极易受周围环境中的真菌、细菌的侵染而腐败变质，严重危害人类健康。就谷物和果蔬而言，侵染的病原微生物主要为采后致腐真菌。表1所示为常见水果采后致腐真菌侵染的宿主及病害类型。据统计，在发达国家每年约有10％～20％的新鲜果蔬由于采后致腐真菌导致腐烂，发展中国家的比例则更高，达到40％～50％。在我国，易腐烂特色水果总产量达1.16亿吨，采后损失25％～30％，约700亿元。受病原微生物侵染后腐烂的谷物和果蔬，感官品质变差、营养价值下降。另外，即使是肉眼看起来未被侵染的部分，也有可能渗入一些真菌毒素，误食后可能严重危害人类健康。

而在肉制品、乳制品等食品加工行业，蜡样芽孢杆菌、单核增生李斯特菌、大肠杆菌O157:H7、肠炎沙门氏菌等给人类饮食安全构成了严重威胁，其产生的毒素会引起食物中毒，严重危害人类健康。据估计，蜡样芽胞杆菌可导致乳制品工业高达30％的严重经济损失；而沙门菌则是全球主要的食源性病原体之一,2015年,沙门菌被世界卫生组织(WorldHealth Organization,WHO)确定为引起重大疾病和死亡的食源性病原体。据估计,每年沙门氏菌感染导致全世界28亿例腹泻,中国每年有987万例由沙门氏菌引起的胃肠炎。因此，针对食品行业中广泛存在的真菌和细菌侵染，开发有效的杀菌剂，不仅有助于人体健康，也能够有效减少经济损失和资源浪费。

表1水果采后主要病害、致腐真菌、症状及易感染的水果类型

病原微生物的侵染不仅影响人类健康，严重阻碍食品行业的发展，也对农业健康发展和粮食安全问题构成严重威胁，因植物病害每年造成的粮食损失已超过产量的11％。比如我国稻田受到水稻纹枯病的影响，每年造成600万吨谷物的损失，受小麦赤霉病的影响，每年造成10％～30％的减产。植物病害的发生、病原菌抗性的发展严重威胁环境安全和人类健康。因此研究与开发能有效控制植物病原菌的高效、低毒、低残留的新型农药，已成为目前农药创制的首要目标之一。