[发明专利]用于估算肾小球滤过率(GFR)的血代谢标记物及其应用

说明书

本发明涉及一种用于估算肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)的血代谢标记物及其应用，其中包括羟基天冬酰胺，而不包括肌酐。本发明通过使用严格的双中心研究设计，成功识别鉴定出新的GFR显着相关的代谢物，并进一步确定了两个新的代谢物标记物组合，用于构建方程，从而可以可靠地估算GFR，而无需肌酐、胱抑素C和人口统计学信息及临床特征信息（如种族，性别、体重等），并可用于开发快速、便捷、精准的诊断试剂盒。

技术领域

本发明涉及疾病诊断试剂技术领域，尤其涉及一种用于估算肾小球滤过率(GFR)的血液代谢标记物及其应用。

背景技术

慢性肾脏病(CKD)是一个全球性的公共卫生问题。肾小球滤过率(GFR)的估算对于识别和诊断CKD至关重要。目前最好的估算方法需要检测血肌酐水平，这可能除了受肾功能异常影响之外，也受其他的许多因素（例如，抑制肾小管分泌的药物、肌肉、年龄、性别、种族等）的影响。因此，有需要其他比肌酐好的生物标记物，用以准确估算GFR。在本研究中，应用非靶向代谢组学，来鉴定人体所有的代谢物标志物，发现和GFR相关的代谢标记物，以替代肌酐来估算GFR，同时减少由非GFR决定因素的变异引起的估计误差，并减少使用人口统计学（比如种族）和临床特征（比如、身高、体重等）作为非GFR替代指标的需要。

使用高通量组学方法发现的生物标志物很容易受到系统偏差的影响。系统偏差可能由特定的混杂因素引起的，而系统偏差也可能是由医院中不同的样本处理程序引起。比较理想的血液标记物，应该可以在血清和血浆样本中检测，而没有明显的偏倚。我们知道，血清和血浆标本中有小部分代谢物含量不同。有些生物标志物，在血清样本中发现的代谢物标志物，可能并不是血浆样本的好的标志物。比较理想的血液标记物，应该可以在血清和血浆样本中检测，而没有明显的偏倚。

发明内容

基于上述原因，在本研究中，我们应用非靶向代谢组学，来鉴定人体所有的代谢标志物，发现和GFR相关的代谢标记物，以替代肌酐来估算 GFR，同时减少由非 GFR 决定因素的变异引起的估计误差，并减少使用人口统计学（比如种族）和临床特征（比如、身高、体重等）作为非 GFR 替代指标的需要。

本发明提出一种用于估算肾小球滤过率(GFR)的血液代谢标记物及其应用。具体而言，为了实现本发明的目的，本发明拟采用如下的技术方案：

本发明涉及一种用于估算肾小球滤过率(GFR)的血代谢标记物，其中包括羟基天冬酰胺，不包括肌酐。需要说明的是，羟基天冬酰胺是本发明首次发现的可以用于估算肾小球滤过率(GFR)的血液代谢标记物。

在本发明的一个优选实施方式中，所述血液代谢标记物还包括S-腺苷同型半胱氨酸、葡萄糖酸盐和N6-琥珀酰腺苷。本发明采用上述四种代谢标志物构建的方程式，对于估算GFR提供了足够的信息。

在本发明的另外一个优选实施方式中，所述血液代谢标记物还包括S-腺苷同型半胱氨酸、古洛糖酸盐和N6-琥珀酰腺苷。本发明采用上述四种代谢标志物构建的方程，对于估算GFR提供了足够的信息。并且由于采用古洛糖酸盐代替葡萄糖酸盐，可以排除可能由于食品添加剂和补充剂所含有的葡萄糖酸盐的影响。

在本发明的另一方面，本发明还涉及上述血液代谢标记物在制备估算肾小球滤过率(GFR)的诊断试剂中的应用。

在本发明的一个优选实施方式中，所述肾小球滤过率(GFR)通过CKD-msMET4a方程式进行估算。

在本发明的另外一个优选实施方式中，所述肾小球滤过率(GFR)通过CKD-msMET4b方程式进行估算。

有益效果

本发明通过使用严格的双中心研究设计，成功识别出新的 GFR 显着相关的代谢物，并进一步确定了两个新的代谢物标记组合，用于构建方程，从而可以可靠地估计 GFR，而无需肌酐、胱抑素C和人口统计学信息及临床特征信息（如种族，性别、体重等），并可用于开发快速、便捷、精准的诊断试剂盒。