[发明专利]一类促进猪机体产生非洲猪瘟病毒抗原特异性免疫应答的多肽及其应用

说明书

本发明提供了一类促进猪机体产生非洲猪瘟病毒抗原特异性免疫应答的多肽及其应用，属于生物医药技术领域；所述多肽包括第一多肽、第二多肽、第三多肽、第四多肽和第五多肽中的一种或几种；所述第一多肽、第二多肽、第三多肽、第四多肽和第五多肽的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.1～SEQ ID NO.5所示。本发明的多肽能够显著促进ASFV致敏免疫细胞增殖，并且能够通过促进猪CD8⁺T细胞分泌IFN‑γ促进猪机体产生ASFV抗原特异性免疫应答。免疫动物后，能显著促进猪机体免疫应答。本发明所述多肽或者由多肽聚合得到的多肽聚合物能够用于制备非洲猪瘟病毒的亚单位疫苗。

本申请是申请日为2020年08月26日、申请号为CN202010871925.9、发明名称为《一类促进猪机体产生非洲猪瘟病毒抗原特异性免疫应答的多肽及其应用》的分案申请。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，尤其涉及一类促进猪机体产生非洲猪瘟病毒抗原特异性免疫应答的多肽及其应用。

背景技术

非洲猪瘟(African Swine fever，ASF)是由非洲猪瘟病毒(African Swine fevervirus，ASFV)感染家猪和各种野猪(如非洲野猪、欧洲野猪等)而引起的一种急性、出血性、烈性传染病。非洲猪瘟病毒主要感染巨噬细胞、单核细胞等免疫细胞，感染后ASFV通过不同机制逃逸宿主先天和固有的免疫防御系统，如Ⅰ型干扰素(IFN)应答、细胞凋亡、炎症反应及特异靶基因的活化。

疫苗是预防非洲猪瘟最有效的方法之一。传统的减毒活疫苗和灭活疫苗是目前最为常用的疫苗。但是ASFV的天然致弱毒株或基因缺失致弱毒株因存在生物安全隐患、免疫副反应、散毒危险及遗传背景不清等诸多缺陷限制了其在疫苗生产中的应用。ASFV编码多达167种蛋白，这对筛选能诱导机体免疫保护的候选抗原造成极大难度。然而，已报道数种蛋白可作为病毒中和的靶子，并对其进行了重组蛋白疫苗研究。P30和p54两种蛋白位于病毒外部，分别涉及病毒吸附和内化作用。用p30和p54蛋白免疫家猪可诱导产生中和抗体，但不能抵御致死性攻毒，病程亦未改变，而用p30和p54联合疫苗免疫既可产生中和抗体，也可改善病程。Inovoa等评估了模拟病毒蛋白的46种肽以确定其建立保护免疫应答的能力。接种某些联合肽可延迟家猪死亡。但是目前为止，尚未见报道完全有效的ASFV亚单位疫苗。

发明内容

本发明的目的在于提供一类促进猪机体产生非洲猪瘟病毒抗原特异性免疫应答的多肽及其应用，本发明的多肽能够用于制备ASFV亚单位疫苗，制备得到的亚单位疫苗能够有效增强机体ASFV特异性免疫应答，预防非洲猪瘟病毒感染。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一类促进猪机体产生非洲猪瘟病毒抗原特异性免疫应答的多肽；所述多肽包括第一多肽、第二多肽、第三多肽、第四多肽和第五多肽中的一种或几种；

所述第一多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；

所述第二多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示；

所述第三多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示；

所述第四多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示；

所述第五多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示；

所述多肽通过促进猪机体中的CD8⁺T细胞分泌IFN-γ来促进猪机体产生非洲猪瘟病毒抗原特异性免疫应答；和/或，

所述多肽通过促进非洲猪瘟病毒抗原特异性单核巨噬细胞增殖来促进猪机体产生非洲猪瘟病毒抗原特异性免疫应答。

优选的，所述ASFV抗原特异性单核巨噬细胞包括CD4⁺T淋巴细胞、CD8⁺T淋巴细胞和B细胞的增殖。