[发明专利]一种去乙酰毛花苷晶型及其制备方法

说明书

本发明公开了一种去乙酰毛花苷晶型及其制备方法。本发明提供了一种去乙酰毛花苷晶型III，其在X射线衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的特征峰：5.9±0.2°、8.3±0.2°、12.5±0.2°、14.7±0.2°、17.5±0.2°、17.9±0.2°、20.8±0.2°、22.7±0.2°。本发明的乙酰毛花苷晶型纯度高，稳定性好，存放安全，适合用于目前的药物制备和研发。本发明的制备工艺简单、安全、重现性高、适用于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种去乙酰毛花苷晶型及其制备方法。

背景技术

去乙酰毛花苷化学名为：3-[[O-β-D-葡吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脱氧-β-D核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12,14-二羟基-心甾-20(22)-烯内酯。分子式：C₄₇H₇₄O₁₉，分子量：943.08，该品在甲醇、乙醇中微溶，在水、三氯甲烷中几乎不溶。按干燥品计算，含C₄₇H₇₄O₁₉应为96.0％～102.0％。该品商品名为西地兰，主要用于心力衰竭。由于其作用较快，适用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者；亦可用于控制伴快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率。

目前关于去乙酰毛花苷的晶型专利较少仅有一篇，仅有成都倍特药业有限公司于2017年5月申请的专利CN 107082794A。CN 107082794A保护了晶型II，专利中公开了该晶型II的XRD数据及谱图，TGA/DCS数据及谱图。该晶型II在加热(60℃)、光照(4500lux)、高湿(RH75％、RH92.5％)条件下在短时间(5天、10天)内无明显降解杂质出现。

发明内容

为了解决现有技术中去乙酰毛花苷晶型存在的技术问题，本发明提供了一种去乙酰毛花苷晶型及其制备方法。本发明的乙酰毛花苷晶型纯度高，稳定性好，存放安全，适合用于目前的药物制备和研发。本发明的制备工艺简单、安全、重现性高适用于工业化生产。

本发明提供了一种去乙酰毛花苷晶型III，其在X射线衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的特征峰：5.9±0.2°、8.3±0.2°、12.5±0.2°、14.7±0.2°、17.5±0.2°、17.9±0.2°、20.8±0.2°、22.7±0.2°。

在本发明的某些实施方案中，所述的晶型III在X射线衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的特征峰：5.9±0.2°、8.3±0.2°、8.8±0.2°、12.5±0.2°、14.2±0.2°、14.7±0.2°、17.5±0.2°、17.9±0.2°、20.8±0.2°、22.7±0.2°。

在本发明的某些实施方案中，所述的晶型III的X射线衍射图谱如图1所示。

本发明还提供了一种所述的去乙酰毛花苷晶型III的制备方法，其包括以下步骤：

步骤1：将去乙酰毛花苷与C₁-C₄烷基醇混合，升温至回流，热过滤得滤液；其中，去乙酰毛花苷与C₁-C₄烷基醇的质量体积比为1:50～1:250g/mL；

步骤2：将步骤1中所得的滤液在第一温度下去除60～95％溶剂；

步骤3：将步骤2中脱溶剂后的体系在第二温度下析晶，过滤，干燥。

在本发明某些实施方案中，所述的C₁-C₄烷基醇为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种，可以为甲醇。

在本发明某些实施方案中，所述的去乙酰毛花苷与C₁-C₄烷基醇的质量体积比为1:130～1:170g/mL，例如可以是1:150g/mL。