[发明专利]一种靶向抑制MSI结直肠癌细胞生长的前导肽、融合肽及其应用

说明书

本发明属于生物医药领域，涉及一种靶向抑制MSI结直肠癌细胞生长的前导肽、融合肽及其应用。该前导肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明根据WRN蛋白入核转运分子机制，设计并合成了前导肽AP28，实验证实该前导肽可以显著抑制MSI结直肠癌细胞系RKO的生长。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地，涉及一种靶向抑制MSI结直肠癌细胞生长的前导肽、融合肽及其应用。

背景技术

结直肠癌(Colorectal Carcinoma，CRC)是指发生于结肠或者是直肠的癌变，可以发生于结直肠的任何部位，但尤以直肠、乙状结肠最为常见。结直肠癌是第三大最常见的癌症，也是死亡率第二高的癌症，据估计2018年全球共有180多万例新发CRC病例和88万例CRC相关死亡病例。在中国，CRC是最常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率和死亡率在所有癌症中分别位居第三位和第五位，且发病率仍在继续增长，尤其是城区男性发病率增长速度最快。大约15％～20％的肠癌是由于微卫星不稳定性(Microsatellite Instability，MSI)导致的，其中少部分是由于某个错配修复基因胚系突变导致的遗传性疾病，被称为林奇综合征(Lynch syndrome)，大约占所有结直肠癌病例的2％～5％，剩余的大部分为散发性MSI结直肠癌，DNA错配修复酶突变导致下游基因失活而发生癌变。MSI在CRC中具有独特的临床病理特征和分子生物学行为。目前，临床上尚缺乏针对MSI结直肠的靶向化疗药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种靶向抑制MSI结直肠癌细胞生长的前导肽和融合肽，该前导肽和融合肽可以显著抑制MSI结直肠癌细胞系RKO的生长。

为了实现上述目的，本发明的第一方面提供一种靶向抑制MSI结直肠癌细胞生长的前导肽，该前导肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。

ERKRRLPVWFAKGSDTSKKLMDKTKRGG(SEQ ID NO：1)

本发明的第二方面提供一种靶向抑制MSI结直肠癌细胞生长的融合肽，该融合肽包括所述前导肽与位于所述前导肽N端的穿膜肽。

本发明中的所述穿膜肽可以为本领域常规的各种穿膜肽，包括但不限于：TAT、Penetratin、Polyarginines、DPV₁₀₄₇、MPG、Pep-1、pVEC、ARF(1-22)、BPrPr(1-28)、MAP、Transportan、p28、VT5、Bac 7(Bac 1-24)、C105Y、PFVYLI或Pep-7。

优选地，所述穿膜肽为TAT，所述融合肽的序列如SEQ ID NO：2所示。

RKKRRQRRRERKRRLPVWFAKGSDTSKKLMDKTKRGG(SEQ ID NO：2)

本发明的前导肽和融合肽可以通过本领域常规的方法合成。

本发明还提供所述前导肽或融合肽在制备MSI结直肠癌细胞生长抑制剂中的应用。具体地，所述MSI结直肠癌细胞为MSI结直肠癌细胞系RKO。

WRN蛋白编码基因是一种具有潜力的靶向抑制MSI癌细胞生长的靶点。本发明根据WRN蛋白入核转运分子机制，设计并合成了前导肽AP28，实验证实该前导肽可以显著抑制MSI结直肠癌细胞系RKO的生长。

本发明的其它特征和优点将在随后具体实施方式部分予以详细说明。

附图说明

通过结合附图对本发明示例性实施方式进行更详细的描述，本发明的上述以及其它目的、特征和优势将变得更加明显。

图1示出了WRN对癌症细胞生长的影响。(A)敲除WRN靶向抑制MSI结直肠癌细胞的生长；(B)敲低WRN靶向抑制MSI结直肠癌细胞的生长。