[发明专利]一种基于质谱成像技术的肺癌分型判断系统

说明书

本发明通过质谱成像的方式对样本进行单次采集并定向提取不同的分布标志物，实现在不借助其他传统病理诊断方法的情况下即可对肺癌良恶性、小细胞癌与非小细胞癌、腺癌与鳞状细胞癌等进行直接的分型判别与诊断。

技术领域

本发明涉及医药检测系统，具体涉及一种基于质谱成像技术的肺癌分型判断系统。

背景技术

肺癌是一种异质性疾病，是发病率和死亡率增长最快、对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。根据报道，近50年来许多国家肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。肺癌的病理类型主要包括非小细胞性肺癌和小细胞性肺癌两大种。非小细胞性肺癌约占肺癌的80％-85％左右，包括腺癌、鳞癌等。而小细胞肺癌约占肺癌的15％-20％左右。

现有肺癌的治疗方式选择的主要依据是病理分型及分期诊断。病理分型一般是通过组织学来确定其亚型：重要的分型例如：小细胞vs非小细胞，腺癌vs鳞状细胞癌等。肺癌的各种形态学亚型之间的区分在指导患者管理中是必需的，不同的病理亚型，其相应的治疗策略也有所差异，例如：小细胞未分化肺癌恶性度高，早期易转移，对放化疗敏感，全身化疗及局部放疗的非手术治疗是其主要治疗手段。而非小细胞肺癌主要包括鳞癌和腺癌，I、II期非小细胞肺癌主要选择手术，部分结合术后辅助放化疗能够治愈。而对于非小细胞肺癌来说，腺癌的肿瘤细胞生长速度比较快，大多在早期就出现转移，以血行转移为主，所以对化疗药物更敏感，而反射治疗效果欠佳，所以常常选择手术、化疗、免疫、靶向治疗等方式。而鳞癌相对而言稍慢一些，早期多数是局部的侵犯，以淋巴结转移途径为主，远处转移发生比较晚，所以针对鳞癌放射治疗的敏感性更高，一般会采用手术、放射、免疫治疗等方式。

在目前临床实际工作中，组织病理学检查是肺癌诊断和分类的金标准，传统的病理组织学方法是将获取的病变组织通过固定、脱蜡、染色等步骤，制成切片在显微镜下观察其形态学特征。检测方法步骤繁多，等待时间较长，检测结果具有一定的主观性。特别是当肿瘤分化较差，缺少肺腺癌和肺鳞癌的形态学特征，分型就比较困难。因此出现了组织学类型不明确型非小细胞肺癌这一概念。

肺癌是一类分子水平上高度异质性的疾病，组织学形态相同的肿瘤，其分子遗传学改变不尽一致，从而导致了肺癌治疗反应和预后的差别。越来越多的新的放化疗药物和靶向药物的出现要求严格区分肺腺癌和肺鳞癌。如肺腺癌使用培美曲塞后生存期显著增长，肺鳞癌患者使用贝伐单抗存在大出血的风险，白蛋白紫杉醇联合顺铂治疗晚期肺鳞癌疗效较好，因此对其进行精准分型是肺癌个体化治疗的必然要求。

现有技术中除了组织病理学检查进行肺癌分型外，主要涉及生物蛋白、基因测序等方式进行肺癌分型。如CN102084253A中以NCAM剪接变体NCAM 120、NCAM140和/或NCAM180、细胞角蛋白(CK)、神经内分泌特异性蛋白质(NSP)-reticulon(RTN1)、突触囊泡蛋白(SYPH)、嗜铬粒蛋白A(CHGA)、甲状腺转录因子1(TITF-1)、γ神经元特异性烯醇化酶(γNSE)以及热休克蛋白-47(HSP47)的至少两种肿瘤标记物基因的表达，进行肺癌分型和诊断。CN109954148A中使用440nm至700nm之间的激发光激发受试者肺部正常组织后的自发荧光强度来进行肺癌分型，当受试者肺部正常组织的自发荧光强度下降了0％-60％之间任一值时，受试者被判定为肺腺癌；当受试者肺部正常组织的自发荧光强度下降了70％-100％之间任一值时，受试者被判定为肺鳞癌。

肺癌分为非小细胞肺癌、小细胞肺癌，非小细胞癌又分为鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌等。CN113484518A中公开了一种区分肺部疾病的诊断生物标志物，采用苯丙氨酰苯丙氨酸为标志物，主要区分肺癌和肺结核。CN106795565A中公开了用于评估肺癌状态的方法，其测定该生物学样品中一种或多种与肺癌状态有关的信息性基因的mRNA表达水平，并测定该生物学样品中与该受试者的一种或多种可自我报告特征有关的一种或多种基因组关联基因的mRNA表达水平；并基于测定的表达水平确定肺癌风险得分，其指示该受试者具有肺癌的可能性。