[发明专利]一种急性胰腺炎早期预测生物标志物、预测模型及其构建方法

说明书

本发明提供一种急性胰腺炎早期预测生物标志物、预测模型及其构建方法，通过分析急性胰腺炎患者血清外分泌体micRNAs‑Novel1、Novel2、Novel3的表达水平，获得这三种差异表达的外分泌体mic‑RNAs标志物与急性胰腺炎的显著相关关系，构建预测模型C_micRNA＝(‑9.552)+0.025*Novel1+2.033*Novel2+2.384*Novel3；所述Novel1、Novel2、Novel3分别为待测样本血清中分泌体micRNAs的相对表达量，用于急性胰腺炎患者的预后评价和早期筛查，有利于为患者提供更加精确的预诊和诊断信息。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，涉及疾病预测技术领域，具体涉及一种急性胰腺炎早期预测生物标志物、预测模型及其构建方法。

背景技术

急性胰腺炎是一种严重威胁人类健康和生命的疾病，发病率呈上升趋势。根据急性胰腺炎的临床特点，可将其定义为轻型急性胰腺炎(Mild acute pancreatitis,MAP)和重型急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)两种类型。尽管从病理生理学角度来看，这些类型的发生发展机制具有共同的特征，包括中性粒细胞的募集和激活，各种细胞因子和血管活性物质的产生，以及相关信号通路的激活，但是两种急性胰腺炎(Acutepancreatitis,AP)的病程和严重程度完全相反.MAP通常不伴有局部或系统的严重并发症，大多数患者的病程较轻，可自行恢复。超过20％的急性胰腺炎AP可逐渐恶化为SAP，并伴有胰腺坏死、全身炎症反应综合征(SIRS)甚至多器官功能障碍综合征(Multiple organdysfunction syndrome,MODS)等严重并发症，总死亡率约为40％。因此如果能早期预测SAP患者，从而在疾病的早期就给予更加积极的医疗支援，这对改善SAP疾病转归意义重大。尽管目前有部分临床实践指南中建议使用评分系统预测AP发病的严重程度，例如Ranson评分系统，急性生理和慢性健康检测(APACHE)系统，以及AP严重程度的床旁指数(BISAP)。但是这些评分系统不仅操作复杂，而且预测效率有待进一步提升。另外也有学者建议使用一些临床参数，例如CRP，PCT，血尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)等来预测急性胰腺炎的严重程度。但是从临床实践来看似乎并不理想，因此更加有效的早期预测分子标志物仍有待发现。

外泌体形状多呈圆形或椭圆形，并有脂质膜。外泌体可以携带多种蛋白质、核酸，其中，核酸包括长编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)，环状RNAs(circular RNAs,circRNAs)，微笑RNAs(micro RNAs,micRNAs)以及mRNAs等。在胞外循环过程中，外泌体可以被其他细胞吸收，进而通过其携带的蛋白、核酸调节细胞各种功能，例如细胞自噬、细胞稳态。micRNAs是一类内源性非编码RNA，可以在转录后调控基因的表达水平，从而调控疾病的发生发展。

发明内容

针对背景技术中的问题，本发明提供一种急性胰腺炎早期预测生物标志物、预测模型及其构建方法，通过分析急性胰腺炎患者血清外分泌体micRNAs-Novel1、Novel2、Novel3的表达水平，获得这三种差异表达的外分泌体mic-RNAs标志物与急性胰腺炎的显著相关关系，构建预测模型，用于急性胰腺炎患者的预后评价和早期筛查，有利于为患者提供更加精确的预诊和诊断信息。

为了实现以上目的，本发明采用的技术方案为：

第一方面，本发明提供一种急性胰腺炎早期预测分子标志物，所述标志物包括外分泌体micRNAs-Novel1、micRNAs-Novel2、或micRNAs-Novel3中的任意一种或至少两种的组合；

所述micRNAs-Novel1具有序列表中SEQ ID NO.1所示的序列：

所述micRNAs-Novel2具有序列表中SEQ ID NO.2所示的序列；

所述micRNAs-Novel3具有序列表中SEQ ID NO.3所示的序列。