[发明专利]一种抑制肝癌细胞生长的活性多肽及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种抑制肝癌细胞生长的活性多肽及其制备方法和应用，所述活性多肽的氨基酸序列为VNNSSLIGLGYTQTLKPGIK，本发明的活性多肽可以靶向肿瘤细胞，抑制肝癌细胞的DNA合成，抑制肝癌细胞的增殖生长，加速肝脏组织的修复，恢复肝功能。本发明合成的活性多肽，可用于制备预防或治疗肝炎、肝硬化和肝纤维化药物的研发。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种抑制肝癌细胞生长的活性多肽及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，肝炎一直是全球性重要公共卫生问题之一，世卫组织最新数据显示，全球共有20亿人感染肝炎病毒，其中约有5亿人感染了慢性肝炎，每年约有100万人因此而死亡。肝脏相关的疾病，包括各种肝炎以及肝硬化、肝纤维化，是困扰人类健康的重大疾病，肝炎、肝硬化及肝纤维化均会有大量的肝细胞坏死，致肝衰竭甚至危及生命。

活性多肽作为一种新型的蛋白药物引发了学者的强烈兴趣。活性多肽其独特的氨基酸组成及结构中的两亲性，使多肽可以和细胞核内大分子如核酸、蛋白质等，以及病毒或细菌表面带负电荷的成分相结合，进而破坏细胞膜结构或胞内大分子而扰乱细胞的正常功能并导致细胞死亡。近年来，多肽类药物治疗肝脏疾病已经取得了不少进步，但是，到目前为止，治疗肝脏疾病仍旧缺乏有效的治疗策略和有效药物。

因此，提供一种活性多肽，能抑制癌细胞的DNA合成，尤其是抑制肝癌细胞再生是本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

本发明目的在于为克服现有的技术缺陷，提供了一种抑制肝癌细胞生长的活性多肽及其制备方法和应用，本发明的活性多肽可以靶向肝脏器官，抑制肝癌细的增殖生长，加速肝脏组织的修复，恢复肝功能。

为了解决上述技术问题，本发明提供了以下技术方案：

第一方面，提供了一种抑制肝癌细胞生长的活性多肽，所述活性多肽的氨基酸序列为VNNSSLIGLGYTQTLKPGIK。

第二方面，提供了一种如第一方面所述的活性多肽的制备方法，包括以下步骤：

(1)以氯三苯甲基氯树脂为起始原料，由9-芴甲氧羰基保护的氨基酸为单体进行合成反应，将氯三苯甲基氯树脂接上氨基酸以合成多肽溶液；

(2)合成反应完毕后，加入切割液，将多肽溶液从氯三苯甲基氯树脂上切割下来；

(3)使用乙醚沉淀多肽溶液和/或用氮气吹干多肽溶液，并采用制备型HPLC进行纯化，得到所述活性多肽。

进一步地，所述合成反应的合成方向为：从C端向N端按照所述活性多肽的氨基酸序列依次缩合。

进一步地，按质量百分比计，所述切割液包括以下组分：TFA95％，水1％，EDT 2％和TIS 2％。

第三方面，提供了一种如第一方面所述的活性多肽在制备预防或治疗肝炎、肝硬化和肝纤维化药物中的应用。

如上所述，本发明的药物能预防或治疗肝炎、肝硬化和肝纤维化，通常，可将本发明的活性多肽作为活性成分配制于无毒的、惰性的和药学上可接受的载体介质。配制好的药物可以通过常规途径进行给药，包括但并不限口服、肌内、腹膜内、静脉内、皮下、皮内、或局部给药。

当药物的剂型为用于口服施用的药物时，其含有安全有效量的本发明的活性多肽以及药学上可接受的载体和/或辅剂，口服施用的药物可制成片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂等常用剂型，所用的赋型剂可以为淀粉、乳糖、蔗糖、甘露糖、羟甲基纤维素中的至少一种；崩解剂可以为交联聚乙烯比咯烷酮、羧甲基淀粉钠中的至少一种；粘合剂可以为明胶、聚乙二醇中的至少一种。用于口服施用的药物除上述剂型外，还可以制成乳剂、糖浆剂等。

本发明的药物还可以被制成注射剂，可以与注射用水、生理盐水、葡萄糖水制成注射剂，上述注射剂可通过常规方法进行制备。