[发明专利]用于分选/清除工程化的免疫细胞的mAb驱动的嵌合抗原受体系统

权利要求书

1.一种包含至少一个胞外结合结构域的编码嵌合抗原受体(CAR)的多肽，所述胞外结合结构域包含至少由抗原特异性的VH链和VL链形成的scFv，其中所述胞外结合结构域包含至少一个mAb特异性表位。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中，所述mAb特异性表位位于所述VH链和VL链之间。

3.根据权利要求1或2所述的多肽，其中，所述VH链和VL链、以及mAb特异性表位通过至少一个接头结合在一起并通过铰链结合于所述CAR的跨膜结构域。

4.根据权利要求3所述的多肽，其中，通过两个接头将所述mAb表位连接于所述VH链和VL链。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的多肽，其中，所述mAb特异性表位是有待通过表位特异性mAb结合的表位，用于体外细胞分选和/或体内细胞清除表达包含这样的表位的CAR的T细胞。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的多肽，其中，所述多肽包含一个胞外结合结构域，其中所述胞外结合结构域进一步包含铰链，以及所述多肽进一步包含

-跨膜结构域，以及，

-胞内结构域。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的多肽，其中，所述胞外结合结构域包含1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个mAb特异性表位。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的多肽，其中，所述胞外结合结构域包含1、2、3、或4个mAb特异性表位。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的多肽，其中，所述胞外结合结构域包含2、3、或4个mAb特异性表位。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的多肽，其中，所述胞外结合结构域包含以下序列

V₁-L₁-V₂-(L)_x-表位1-(L)_x-；

V₁-L₁-V₂-(L)_x-表位1-(L)_x-表位2-(L)_x-；

V₁-L₁-V₂-(L)_x-表位1-(L)_x-表位2-(L)_x-表位3-(L)_x-；

(L)_x-表位1-(L)_x-V₁-L₁-V₂；

(L)_x-表位1-(L)_x-表位2-(L)_x-V₁-L₁-V₂；

表位1-(L)_x-表位2-(L)_x-表位3-(L)_x-V₁-L₁-V₂；

(L)_x-表位1-(L)_x-V₁-L₁-V₂-(L)_x-表位2-(L)_x；

(L)_x-表位1-(L)_x-V₁-L₁-V₂-(L)_x-表位2-(L)_x-表位3-(L)_x-；

(L)_x-表位1-(L)_x-V₁-L₁-V₂-(L)_x-表位2-(L)_x-表位3-(L)_x-表位4-(L)_x-；

(L)_x-表位1-(L)_x-表位2-(L)_x-V₁-L₁-V₂-(L)_x-表位3-(L)_x-；

(L)_x-表位1-(L)_x-表位2-(L)_x-V₁-L₁-V₂-(L)_x-表位3-(L)_x-表位4-(L)_x-；

V₁-(L)_x-表位1-(L)_x-V₂；

V₁-(L)_x-表位1-(L)_x-V₂-(L)_x-表位2-(L)_x；

V₁-(L)_x-表位1-(L)_x-V₂-(L)_x-表位2-(L)_x-表位3-(L)_x；

V₁-(L)_x-表位1-(L)_x-V₂-(L)_x-表位2-(L)_x-表位3-(L)_x-表位4-(L)_x；

(L)_x-表位1-(L)_x-V₁-(L)_x-表位2-(L)_x-V₂；或，

(L)_x-表位1-(L)_x-V₁-(L)_x-表位2-(L)_x-V₂-(L)_x-表位3-(L)_x；

其中，

V₁是V_L以及V₂是V_H或V₁是V_H以及V₂是V_L；

L₁是适合将所述V_H链连接于所述V_L链的接头；

L是包含甘氨酸和丝氨酸残基的接头，以及在所述胞外结合结构域中L的每次出现可以相同或不同于在相同的胞外结合结构域中L的其它出现，以及，

x是0或1以及x的每次出现独立地选自其它；以及，

表位1、表位2和表位3是mAb特异性表位并且可以是相同的或不同的。