[发明专利]具有抗肿瘤转移的小分子化合物及其制备方法

权利要求书

1.具有抗肿瘤转移的小分子化合物，其特征在于，所述化合物的通式如式（I）所示；

（I）。

2.如权利要求1所述的具有抗肿瘤转移的小分子化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）在-70℃下，将2-氯苯甲酸乙酯和格式试剂在干燥的有机溶剂进行混合，然后升至室温反应一段时间，用TLC薄层色谱监测反应终点，反应结束后，向反应体系中加入饱和氯化铵水溶液淬灭，经后处理得到化合物S1：

S1；

2）在-10~0℃下，将化合物S1和NaH溶解在干燥的有机溶剂中，将体系温度升至20~30℃反应一段时间，然后加入1-氟-4-硝基苯继续反应，用TLC薄层色谱监测反应终点，反应结束后，向反应体系中加入50mL 0.5 M盐酸水溶液淬灭，经后处理得到化合物S2:

S2；

3）将化合物S2和NiCl溶解在干燥的有机溶剂中，在-10~0℃下将NaBH₄分批加入反应体系中，加完之后将反应体系升温至室温反应一段时间，用TLC薄层色谱监测反应终点，反应结束后，向反应体系中加入50mL 0.5 M盐酸水溶液淬灭，经后处理得到化合物S3:

S3；

4）将化合物S3和缚酸剂溶解在干燥的有机溶剂中，在0~5℃下将烟酰氯盐酸盐加入反应体系中，加完之后将反应体系升温至室温反应一段时间，用TLC薄层色谱监测反应终点，反应结束后，向反应体系中加入50mL 0.5 M盐酸水溶液淬灭，经后处理得到化合物（I）。

3.根据权利要求2所述的具有抗肿瘤转移的小分子化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中格式试剂为甲基溴化镁。

4.根据权利要求2所述的具有抗肿瘤转移的小分子化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中2-氯苯甲酸乙酯与格式试剂的投料摩尔比为1:1~5。

5.根据权利要求2所述的具有抗肿瘤转移的小分子化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤2）中化合物S1、NaH、1-氟-4-硝基苯的投料摩尔比为1:0.5~5:0.1~5。

6.根据权利要求2所述的具有抗肿瘤转移的小分子化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤3）中化合物S2、NiCl、NaBH₄的投料摩尔比为1:0.5~3:2~6。

7.根据权利要求2所述的具有抗肿瘤转移的小分子化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤4）中缚酸剂选自二乙胺、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、乙醇钠中的一种。

8.根据权利要求2所述的具有抗肿瘤转移的小分子化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤1）~4）中有机溶剂选自甲醇、二氯甲烷、乙腈、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙醚、四氢呋喃、二甲基四氢呋喃中的一种。

9.根据权利要求2所述的具有抗肿瘤转移的小分子化合物的制备方法，其特征在于，所述的后处理步骤为：向淬灭后的反应体系中加入乙酸乙酯，充分摇匀，静置分层，水相进一步用乙酸乙酯萃取，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，过滤后，减压浓缩，经正相硅胶柱层析纯化，浓缩、干燥。

10.如权利要求1所述的具有抗肿瘤转移的小分子化合物在制备抑制肺癌转移药物中的应用。