[发明专利]麦角甾醇及其衍生物的制备方法

权利要求书

1.麦角甾醇及其衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1、wittig试剂的制备：

步骤1-1：化合物A0在盐酸二甲胺和甲醇水条件下，发生曼尼希反应得到化合物A1；

步骤1-2：所述化合物A1在甲醇溶剂下经催化氢化，再经硼氢化钠还原得到化合物A3；反应过程中，加入催化剂和阻聚剂，所述催化剂为雷尼镍，所述阻聚剂为2,6-二叔丁基对甲苯酚；氢化温度为30~60℃；

步骤1-3：所述化合物A3经过卤代反应得到化合物A4；

步骤1-4：所述化合物A4与磷试剂反应得到所述wittig试剂；

步骤2、将化合物VI与所述wittig试剂反应，得到麦角甾醇及其衍生物；

其中，所述化合物VI具有下式VI结构，所述麦角甾醇及其衍生物具有下式VII结构：（式VI）；

（式VII）；

所述化合物A0的结构为：；

步骤1-1中，具体反应步骤为：

反应瓶中，加入0.8kg化合物A0，1.144kg盐酸二甲胺，1.1kg甲醛水溶液（40%），机械搅拌均匀，加热升温至70℃，搅拌回流反应4-7h；GC监测产物和原料比值，开始后处理；搭置水蒸气蒸馏装置，水蒸汽发生装置温度130-150℃，保证水蒸气气泡充分，接硬管对空；水蒸气通到反应液中，反应液温度110℃；适时补充水，馏出物为产品和水混合物，蒸馏8h，至溜出物仅为水为止。

2.根据权利要求1所述的麦角甾醇及其衍生物的制备方法，其特征在于，步骤1-4中，溶剂为甲苯，反应体系中还加入催化剂，所述催化剂为碘化钾。

3.根据权利要求1或2所述的麦角甾醇及其衍生物的制备方法，其特征在于，以化合物V为原料，经侧链醛基化，得到化合物VI；其中，所述化合物V具有以下式V结构：（式V）。

4.根据权利要求3所述的麦角甾醇及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物V在碱性条件下，经DMSO高温氧化得到化合物VI。

5.根据权利要求3所述的麦角甾醇及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物V由化合物I经侧链磺酰化、脱氢、酯化、还原脱氢制备而成；所述化合物I的结构式如下式I所示：（式I）。

6.根据权利要求5所述的麦角甾醇及其衍生物的制备方法，其特征在于，化合物V的制备包括以下步骤：

S1、在碱性条件下，在所述化合物I中加入甲苯磺酰氯进行反应，得到化合物II；

S2、所述化合物II经脱氢反应得到化合物III，脱氢过程为先醚化，然后加入脱氢试剂脱氢；

S3、所述化合物III在催化剂作用下与酯化试剂反应得到化合物IV；

S4、所述化合物IV在碱性条件下经过硼氢化合物还原得到所述化合物V。

7.根据权利要求6所述的麦角甾醇及其衍生物的制备方法，其特征在于，步骤S1中，碱性条件为加入DMAP、三乙胺、吡啶、三甲基吡啶中的至少一种；反应溶剂为二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙酸乙酯、二氯乙烷中的至少一种。

8.根据权利要求6所述的麦角甾醇及其衍生物的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述脱氢试剂为DDQ和/或四氯苯醌。

9.根据权利要求6所述的麦角甾醇及其衍生物的制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述酯化试剂为酸酐、乙酰氯、醋酸异丙酯中的至少一种，所述催化剂为pTS，HCl，H₂SO₄，HClO₄，MsOH中的至少一种。

10.根据权利要求6所述的麦角甾醇及其衍生物的制备方法，其特征在于，步骤S4中，所述硼氢化合物为Ca(BH₄)₂,NaBH₄, KBH₄中的至少一种；碱性条件为加入NaOH，KOH，NaOMe，t-BuOK，吡啶，三乙胺，DMAP中的至少一种。