[发明专利]一种改进的碘比醇合成方法

权利要求书

1.一种碘比醇的制备方法，其特征包括以下步骤：

；

（1）将丙二酸二乙酯在碳酸氢钾的催化下和甲醛水溶液发生羟甲基化反应得到双羟甲基丙二酸二乙酯，然后和丁醛在对甲苯磺酸催化下回流脱水生成2-丙基-5，5-二乙氧羰基-1，3-二氧六环（间体-1）；

（2）将中间体-1在乙醇中和过量的氢氧化钾发生水解反应得到2-丙基-1，3-二氧六环-5，5-二羧酸钾（中间体-2）；

（3）将中间体-2在吡啶中高温下滴加三氟乙酸，脱去一个羧基得到中间体-3；

（4）将中间体-3和三光气反应活化生成活性酰氯然后在N，N二甲基乙酰胺中和5-氨基-2,4,6-三碘异酞酰氯在三氯化铁的催化下缩合得到中间-4；

（5） 将中间体-4在异丙醇中在有机碱的作用下和N-甲基-2，3-羟基丙胺发生胺解反应，然后直接水解去掉保护基得到碘比醇。

2.如权利要求1所述方法，特征在于步骤2中将2-丙基-1，3-二氧六环-5，5-二羧酸钾（中间体-2）作为中间体合成碘比醇。

3.如权利要求1所述方法，特征在于步骤3中在吡啶中高温条件下滴加三氟乙酸脱羧得到中间体3，其中最佳反应温度为95-105℃，其中三氟乙酸最佳用量为底物摩尔量的2倍。

4.如权利要求1所述方法，特征在于步骤4中用三氯化铁催化缩合反应减短反应时间，提高了收率；三氯化铁的最佳用量为底物摩尔量的5%。