[发明专利]一种缓解溃疡性结肠炎的长双歧杆菌及其应用

说明书

本发明公开了一种缓解溃疡性结肠炎的长双歧杆菌及其应用，属于微生物技术领域。本发明的长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)NSP001能够刺激人源结肠癌细胞Caco‑2分泌超氧化物歧化酶，并且，在鼠源及人源肠道菌群条件下均能改善溃疡性结肠炎小鼠体重降低及DAI指数，缓解肠屏障及组织结构损伤，调节炎症因子分泌及氧化应激水平，并促进肠道短链脂肪酸的生成，改善菌群功能恢复肠道健康。不仅如此，该长双歧杆菌还能够进一步预防或缓解肠炎伴随的机体代谢紊乱。所述的长双歧杆菌NSP001用于制备缓解溃疡性结肠炎的药物组合物与发酵食品，具有非常广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种缓解溃疡性结肠炎的长双歧杆菌及其应用，属于微生物技术领域。

背景技术

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种慢性、特发性炎症紊乱性疾病。病变通常位于结肠黏膜层和黏膜下层，累及直肠和乙状结肠，呈连续性分布。临床上以持续的便血、腹痛、里急后重为典型症状，病程长，较难治愈。随着近些年来发病率的增高，而受到广泛的关注和重视。溃疡性结肠炎的治疗药物是多样化的，但因传统药物治疗的并发症多，且溃疡性结肠炎病情易反复发作，极大的影响了患者的生活质量。

人体肠道是一个错综复杂的微生态系统，其中蕴含着大约100万亿个微生物，肠道菌群正常的生理活动关联着宿主机体的健康运转，在宿主和消化代谢方面发挥着重要的联通作用。例如，将肥胖小鼠的肠道菌群移植到无菌鼠体内会导致肥胖及高血糖。通过对UC患者肠道菌群的临床大数据分析显示，肠道菌群结构的异变与UC的发病密切相关，并且影响伴随着结肠炎的发生和发展全过程。在UC的早期，患者肠道内菌群结构变化的信号就已初见端倪，随着病程的延伸，在UC活动期，患者肠道中双歧杆菌、乳杆菌等原著益生菌的数量出现明显下降。

研究表明，大肠杆菌Nissle和VSL#3等益生菌制剂，可重塑结直肠癌患者的肠道菌群结构，发挥癌细胞清除功能，减少肠黏膜糜烂，稳定肠道微生态。长双歧杆菌是在婴儿和成人的肠道微生物群中发现的最常见的双歧杆菌菌种，目前已被纳入卫生部下发的《可用于食品的菌种名单》及欧洲食品安全局(European Food Safety Agency)安全资格认定清单。长双歧杆菌在宿主肠道内具有良好的定植能力，能在定植后发挥其益生功能，在各种疾病治疗中具有良好的效果。专利CN112458015A公开了一株长双歧杆菌i772及其在调节肠道菌群平衡，缓解酒精对肝脏损伤方面的应用；专利CN112159784A公开了一株长双歧杆菌NX-4及其在制备治疗和/或预防过敏性疾病药物中的应用；专利CN112159784A公开了一株长双歧杆菌 CCFM1029及其在制备治疗和/或预防特应性皮炎食品、药品或保健品中的应用；专利 CN109055269B公开了一株长双歧杆菌CCFM687及其发酵食品在治疗抑郁、自闭、肥胖、及糖尿病等方面的应用；专利CN112111422A公开了一株可缓解结肠炎的假小链双歧杆菌MY40C及其应用。大部分双歧杆菌益生作用的研究仅采用动物模型，在肠道菌群研究方面仅关注其组成及代谢产物的变化，忽略了人体肠道菌群与动物肠道菌群的显著差异对长双歧杆菌拮抗溃疡性结肠炎效果的潜在影响。同时已有研究报道，肠道炎症诱发的全身炎症状态会导致非酒精性脂肪肝、动脉粥样硬化等并发症增加(Bessissow T,et al.Incidenceand predictors of nonalcoholic fatty liver disease by serum biomarkers inpatients with inflammatory bowel disease[J].Inflamm Bowel Dis,2016,22(8):1937-1944；Fumery M,et al.Thromboembolic events and cardiovascular mortalityin inflammatory bowel diseases:a meta-analysis of observational studies[J].JCrohns Colitis,2014,8:469-479.)，但目前尚未有任何专利文献报道长双歧杆菌对结肠炎伴随的代谢紊乱的缓解作用。

发明内容