[发明专利]一种多取代3-羟基-2-吡喃酮的合成方法

权利要求书

1.一种多取代3-羟基-2-吡喃酮的合成方法，其特征在于：包括以下步骤，

S1将式（Ⅰ）化合物经过Achmatowicz重排反应，得到式（Ⅱ）化合物；

S2将式（Ⅱ）化合物经过保护基保护、取代反应、氧化重排反应、羰基还原反应、脱除保护基和氧化反应，得到式（ Ⅷ）化合物；

S3将式（Ⅷ）化合物经过偶联反应或克莱森重排反应，得到式（Ⅸ）化合物；

其中，R₁、R₃分别为氢原子、取代或未取代烷基、取代或未取代烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代芳基、取代或未取代杂芳基、羰基或羧基；R₂为取代或未取代烷基、取代或未取代烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代芳基、取代或未取代杂芳基、羰基或羧基。

2.根据权利要求1所述的一种多取代3-羟基-2-吡喃酮的合成方法，其特征在于：所述S1中，Achmatowicz重排反应的过程包括，将式（Ⅰ）化合物、溴化钾和碳酸氢钠溶解后，降温至-5~5℃，并加入过氧单磺酸钾，保温反应0.5~1.5h，得到式（Ⅱ）化合物；所述式（Ⅰ）化合物、溴化钾、碳酸氢钠和过氧单磺酸钾的摩尔比为1:（0.04~0.06）:（1.80~2.20）:（1.20~1.40）。

3.根据权利要求1所述的一种多取代3-羟基-2-吡喃酮的合成方法，其特征在于：所述S2中，保护基保护的过程包括，将式（Ⅱ）化合物和对甲苯磺酸吡啶盐溶解后，加入乙烯基乙醚，反应11~13h，得到式（Ⅲ）化合物；其中，式（Ⅱ）化合物、对甲苯磺酸吡啶盐和乙烯基乙醚的摩尔比为1:（0.04~0.06）：（1.80~2.20）。

4.根据权利要求1所述的一种多取代3-羟基-2-吡喃酮的合成方法，其特征在于：所述S2中，取代反应的过程包括，将式（Ⅲ）化合物溶解后，加入带有R₂基团的亲核试剂，反应2.5~3.5h，得到式（Ⅳ）化合物；其中，所述式（Ⅲ）化合物和亲核试剂的摩尔比为1：（1.40~1.60）。

5.根据权利要求1所述的一种多取代3-羟基-2-吡喃酮的合成方法，其特征在于：所述S2中，氧化重排反应的过程包括，将式（Ⅳ）化合物和醋酸钠溶解后，在-5~5℃的条件下加入氯铬酸吡啶盐，反应2.5~3.5h，得到式（Ⅴ）化合物；其中，式（Ⅳ）化合物、醋酸钠和氯铬酸吡啶盐的摩尔比为1：（1.80~2.20）：（1.40~1.60）。

6.根据权利要求1所述的一种多取代3-羟基-2-吡喃酮的合成方法，其特征在于：所述S2中，羰基还原反应的过程包括，将式（Ⅴ）化合物溶解后，在-5~5℃的条件下加入硼氢化钠，反应2.5~3.5h，得到式（Ⅵ）化合物；其中，式（Ⅴ）化合物和硼氢化钠的摩尔比为1：（1.40~1.60）。

7.根据权利要求1所述的一种多取代3-羟基-2-吡喃酮的合成方法，其特征在于：所述S2中，脱除保护基的过程包括，将式（Ⅵ）化合物溶解后，在-5~5℃的条件下加入盐酸，反应2.5~3.5h，得到式（Ⅶ）化合物；其中，式（Ⅵ）化合物和盐酸中氯化氢的摩尔比为1：（1.10~1.40）。

8.根据权利要求1所述的一种多取代3-羟基-2-吡喃酮的合成方法，其特征在于：所述S2中，氧化反应的过程包括，将式（Ⅶ）化合物和四甲基哌啶氧化物溶解后，在-5~5℃的条件下加入次氯酸钠，得到式（Ⅷ）化合物；其中，式（Ⅶ）化合物、四甲基哌啶氧化物和次氯酸钠的摩尔比为1：（0.04~0.14）：（2.2~3.2）。

9.根据权利要求1所述的一种多取代3-羟基-2-吡喃酮的合成方法，其特征在于：所述S3中，偶联反应的过程包括，将式（Ⅷ）化合物溶解后，加入N-溴代丁二酰亚胺，反应0.5~1.5h，然后在钯催化剂的作用下，升温至80~120℃，保温反应3.5~4.5h，得到式（Ⅸ）化合物；其中，式（Ⅷ）化合物、N-溴代丁二酰亚胺和钯催化剂的摩尔比为1：（1.40~1.60）：（0.10~0.20）。

10.根据权利要求1所述的一种多取代3-羟基-2-吡喃酮的合成方法，其特征在于：所述S3中，克莱森重排反应的过程包括，将式（Ⅷ）化合物溶解后，加入碳酸钠和烯丙基溴，反应2.5~3.5h，然后升温至90~110℃，保温反应1.5~2.5h，得到式（Ⅸ）化合物；其中，式（Ⅷ）化合物、碳酸钠和烯丙基溴的摩尔比为1：（1.80~2.20）：（0.80~1.20）。