[发明专利]标志物在诊断腹主动脉瘤中的用途

说明书

本发明公开了标志物在诊断腹主动脉瘤中的用途，所述的标志物包括LGMN、ERBB3、DLL1中的一个或多个。本发明诊断腹主动脉瘤的方法简便，抽取受试者少量血液即可完成诊断，减少受试者痛苦，且检测结果准确可靠。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及标志物在诊断腹主动脉瘤中的用途。

背景技术

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)是一种常见的危及生命的动脉退行性疾病，其定义为腹主动脉段动脉壁三层结构持续性扩张至肾动脉处腹主动脉直径大小的1.5倍以上。AAA为老年人中的常见疾病，在西方国家65岁以上男性中AAA的发病率约为5-10%。AAA的主要并发症是破裂，一旦破裂死亡率可达90%以上，全球每年约有20万人因此死亡。 然而AAA在破裂前通常是无症状的。

大样本研究发现，在65岁以上男性中使用腹部超声筛查AAA，可以降低大约50%AAA相关的死亡率。最新研究表明，通过临床筛查可以降低老年男性AAA相关的死亡率，且在65-74岁年龄段中比75-84岁年龄段更为显著，并且在65-74岁年龄段且有吸烟史的男性中，通过临床筛选，AAA相关的死亡率可有望下降89%。所以，为减少AAA破裂情况的发生，需要对暴露危险因素的人群进行筛查。临床上诊断AAA常见的手段主要有：常规体格检查、X线、腹部超声、CT及MRJ等。但是，无论是超声检查还是CT检查都是属于物理诊断方式，目前研究人员对AAA生物标志物的研究较为关注，希望通过研究可以发现能够筛选、诊断AAA患者的生物标志物。

直径大于5.5 cm的AAA需要开放手术修复或血管内介入治疗，直径小于5.5 cm的无症状AAA推荐保守治疗。目前为止临床上尚无药物可以治疗AAA。AAA生物标志物的鉴定也可能有助于揭示 AAA 可能的病理生理机制并发现潜在的治疗靶点。

发明内容

本发明的目的在于，开发出具有高特异性、敏感性的诊断标志物，其可以实现腹主动脉瘤的快速诊断。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明第一方面提供了一种用于诊断腹主动脉瘤的组合物，包含用于mRNA或蛋白质水平上测量选自LGMN、ERBB3、DLL1组成的组中一种以上的生物标志物基因的表达量的试剂。

术语“生物标志物”和“标志物”在本文中可互换使用，指基于DNA,RNA,蛋白质,碳水化合物,或糖脂的分子标志物,它们在受试者的或患者的样品中的表达或存在可通过标准方法(或本文中公开的方法)来检测。

在本发明中，术语 “受试者”是指任何动物(例如，哺乳动物) ，包括，但不限于，人类、非人灵长类、犬、猫、啮齿动物等。在本发明的具体实施例中，受试者是人类受试者。

在本发明中，生物标志物例如LGMN（geneID：5641）、ERBB3（geneID：2065）、DLL1（geneID：28514），包括gene及其编码的蛋白及其同源物，突变，和同等型。该术语涵盖全长，未加工的生物标志物，以及源自细胞中加工的任何形式的生物标志物。该术语涵盖生物标志物的天然发生变体(例如剪接变体或等位变体)。其中，LGMN编码的蛋白为人豆荚蛋白（Uniprot ID：Q99538），ERBB3编码的蛋白为受体酪氨酸蛋白激酶 erbB-3（Uniprot ID：P21860），DLL1编码的蛋白为Delta样蛋白1（Uniprot ID：O00548）。