[发明专利]突变的肥厚型心肌病致病基因MYBPC3及其应用

说明书

本发明涉及人类遗传学和内科心血管技术领域，具体涉及了突变的肥厚型心肌病致病基因MYBPC3，与野生型MYBPC3基因编码DNA的参考序列相比，突变的肥厚型心肌病致病基因MYBPC3的核苷酸序列为SEQ ID NO：7；在基因组位置chrl1∶47359044处，缺失碱基C；参考基因组版本是GRCh37。本发明还涉及上述突变的肥厚型心肌病致病基因MYBPC3在制备肥厚型心肌病检测试剂盒中的应用。本发明提供的肥厚型心肌病突变基因可以作为临床辅助诊断的生物标志物；检测该变异的携带者，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生，对肥厚型心肌病的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

技术领域

本发明涉及人类遗传学和内科心血管技术领域，尤其涉及突变的肥厚型心肌病致病基因MYBPC3及其应用。

背景技术

1958年，Teare首先对“肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy，HCM)”进行了详细描述，随后概念不断演变发展，确定肥厚型心肌病的基本特征是心肌肥厚及猝死发生率高。目前认为，HCM是一种以心肌肥厚为特征的心肌疾病，主要表现为左心室壁增厚，通常指二维超声心动图测量的室间隔或左心室壁厚度≥15mm，或者有明确家族史者厚度≥13mm，通常不伴有左心室腔的扩大，需排除负荷增加如高血压、主动脉瓣狭窄和先天性主动脉瓣下隔膜等引起的左心室壁增厚。

根据《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南(2017)》，绝大部分HCM呈常染色体显性遗传，具有明显的家族性，称家族性肥厚型心肌病(FHCM)，约60％的成年HCM患者可检测到明确的致病基因突变。分子遗传学研究证实，突变中，约有40％～60％为编码肌小节结构蛋白的基因突变，按照病因占比从大到小的顺序依次为MYBPC3(心脏型肌球蛋白结合蛋白C编码基因)、MYH7、TNNT2、TNNI3、TPM1和MYL3。

目前仍存在大量未知的MYBPC3基因突变位点，进一步发现新的MYBPC3基因的突变位点对于研究肥厚型心肌病的发病机制，对肥厚型心肌病的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是针对肥厚型心肌病，提供一种突变的肥厚型心肌病致病基因MYBPC3及其应用。

本发明提供的技术方案如下：

一、本发明提供突变的肥厚型心肌病致病基因MYBPC3，与野生型MYBPC3基因编码DNA的参考序列相比，突变的肥厚型心肌病致病基因MYBPC3的核苷酸序列为SEQ ID NO：7；在基因组位置chr11：47359044处，缺失碱基C；参考基因组版本是GRCh37。

二、本发明还提供了上述突变的肥厚型心肌病致病基因MYBPC3在制备肥厚型心肌病检测试剂盒中的应用。

优选地，所述肥厚型心肌病检测试剂盒包括引物SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6。

优选地，所述肥厚型心肌病检测试剂盒还包括Taq DNA聚合酶和PCR缓冲液。

三、本发明的原理和有益效果在于：

本发明公开的突变的肥厚型心肌病致病基因MYBPC3可以作为临床辅助诊断肥厚型心肌病的生物标志物，对肥厚型心肌病的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义；基于肥厚型心肌病突变基因开发的检测试剂盒，可以检测出具有肥厚型心肌病突变基因的患者，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生。

附图说明

图1为实施例3的家系图；

图2为实施例3中先证者、先证者女儿、先证者母亲等人的Sanger测序图；

图3为实施例3家系中先证者父亲、先证者妻子等的Sanger测序图。

具体实施方式

下面通过具体实施方式进一步详细说明：