[发明专利]莱菔子提取物的新用途

说明书

本申请公开了一种莱菔子提取物的新用途，具体地说是莱菔子提取物在制备抑制细菌群体感应系统药物中的新用途；该提取物可以有效抑制铜绿假单胞菌中las信号通路和pqs信号通路，从而抑制弹性蛋白酶和绿脓菌素的分泌以及生物膜的形成，进而进一步降低细菌毒力及致病力，使得铜绿假单胞菌不易产生耐药性，表明本申请所述莱菔子提取物是一种良好的群体感应抑制剂。

技术领域

本申请涉及医药领域，尤其涉及莱菔子在制备细菌群体感应抑制剂中的应用。

背景技术

随着抗生素在全球范围内的广泛使用，细菌的耐药性问题趋于严重，甚至出现了多重耐药的“超级细菌”。传统抗生素能够直接杀死细菌，导致敏感菌株不断减少，而具有天然耐药性的耐药菌株能够不断繁殖，导致细菌的耐药率不断提高。目前，抗生素耐药性已经成为全球严重的公共卫生问题。因此，能够开发出能够降低细菌致病能力而不杀死细菌的新型药物，将能够很好地解决抗生素耐药性问题。

群体感应(Quorum sensing,QS)是微生物用来控制和调节种群行为的一种信息交流机制，细菌通过释放特定的化学物质作为信号分子，细菌能够感知其浓度，当其达到一定阈值后启动群体感应系统各基因的表达，进而调控细胞以群体的形式做出反应，提高细菌的“团队作战”能力。细菌的致病性很大程度上依赖于细菌的群体感应系统调控，群体感应系统通过介导致病基因的表达以实现其致病性。有研究表明，细菌的生物膜的形成、绿脓菌素、弹性蛋白酶、鼠李糖脂、外毒素、溶血素等毒力因子的分泌均受到细菌群体感应系统的调控。因此，开发出具有抑制细菌的群体感应系统活性的药物，是治疗细菌感染的一条有效途径。

中药是我国特有的医疗资源，已经具有几千年的临床应用，许多中药具有消炎、杀菌的效果，我国丰富的中药和天然药物资源能够为新型群体感应抑制剂的开发提供了丰富的物质基础和来源。

莱菔子，十字花科植物萝卜Raphanus sativusL.的干燥成熟种子，归肺、脾、胃经。莱菔子富含生物碱、硫代葡糖苷、异硫氰酸盐、黄酮、挥发油等化学成分,具有平喘、镇咳、祛痰、抗氧化、降血压、降血脂、抗菌、增强胃肠道动力、改善泌尿系统等多种药理作用。但目前，暂无文献报道其在抗菌以及群体感应抑制方面的作用。

申请内容

有鉴于此，本申请提供了一种莱菔子提取物的新用途，即莱菔子提取物在制备细菌群体感应系统的抑制药物中的应用。

本申请以铜绿假单胞菌为研究对象，进行生物膜与毒力因子的抑制实验，结果显示，莱菔子乙醇提取物、莱菔子氯仿提取物、莱菔子石油醚提取物、莱菔子乙酸乙酯提取物、莱菔子正丁醇提取物、莱菔子挥发油均能够抑制铜绿假单胞菌PAO1生物膜的形成与毒力因子的释放，并通过PAO1-lasB-gfp和PAO1-pqsA-gfp绿色荧光蛋白报告菌株进行细菌群体感应系统抑制活性的研究，发现莱菔子提取物能够抑制铜绿假单胞菌的las与pqs群体感应系统，表明本申请所述莱菔子提取物可以通过抑制细菌的群体感应系统进一步降低细菌生物膜的形成以及致病力，不易产生细菌耐药性的效果。

因此，本申请提供了莱菔子提取物在制备细菌群体感应系统的抑制药物中的应用。

本申请所述的莱菔子提取物为莱菔子乙醇提取物、莱菔子氯仿提取物、莱菔子石油醚提取物、莱菔子乙酸乙酯提取物、莱菔子正丁醇提取物、莱菔子水提物，莱菔子挥发油中至少一种。

优选的，本申请所述的莱菔子乙醇提取物为45％乙醇提取物和/或莱菔子75％乙醇提取物和/或莱菔子95％乙醇提取物

更优选地，所述莱菔子提取物的制备方法为下述方法的其中之一：

(A)取干燥的莱菔子，粉碎后过40～100目筛，加提取溶剂后，浸泡0～12h后，超声辅助萃取，去除不溶物后干燥得到莱菔子提取物。

(B)取干燥的莱菔子，粉碎后过40～100目筛，加提取溶剂后，浸泡0～12h后，回流提取，去除不溶物后干燥得到莱菔子提取物；