[发明专利]D-乳酸-14C及制备方法和应用在审
申请号: | 202111346713.X | 申请日: | 2021-11-15 |
公开(公告)号: | CN113956154A | 公开(公告)日: | 2022-01-21 |
发明(设计)人: | 伍君;陈雨雷;阮善龙;陈晓晖;李刚 | 申请(专利权)人: | 长沙贝塔医药科技有限公司 |
主分类号: | C07C59/08 | 分类号: | C07C59/08;C07C51/367 |
代理公司: | 长沙市善权专利代理事务所(普通合伙) 43260 | 代理人: | 黄鹏飞;蔡喜玉 |
地址: | 410000 湖南省长沙市经济技术开*** | 国省代码: | 湖南;43 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 乳酸 14 制备 方法 应用 | ||
1.一种14C标记D-乳酸的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)在氮气保护下,将DL-丙氨酸-1-14C加入乙酸溶解后,在100-150℃下加入乙酸酐,加完后,保持该温度继续反应,反应完全后除掉乙酸和乙酸酐,得到N-乙酰-DL-丙氨酸-1-14C;
(2)将所述的N-乙酰-DL-丙氨酸-1-14C加水溶解后调pH至7-9;在37℃-40℃下加入L-氨基酰化酶,保持该温度反应,反应完全后,调pH至酸性,0.22微米水膜过滤,旋干,调等电点,让其自然析晶,过滤得到第一批L-丙氨酸-1-14C,滤液回收后重复步骤(2)得到第二批L-丙氨酸-1-14C;
(3)将两批得到的L-丙氨酸-1-14C用AcOH/H2O=1/4溶液溶解,0℃下滴加NaNO2水溶液,加完让其自然升至室温反应,反应完全后,旋掉溶剂,调节pH至酸性,EA萃取,有机相硫酸钠干燥,旋干得D-乳酸-1-14C。
2.根据权利要求1所述的D-乳酸-1-14C的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的DL-丙氨酸-1-14C、乙酸和乙酸酐的投料摩尔比为1:40-100:3-8。
3.根据权利要求1所述的D-乳酸-1-14C的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的上乙酰基原料为乙酸酐、乙酰氯和4-硝基苯基乙酸酯中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的D-乳酸-1-14C的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的反应的pH需控制在7-9。
5.根据权利要求1所述的D-乳酸-1-14C的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的反应的温度需控制在37-40℃。
6.根据权利要求1所述的D-乳酸-1-14C的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的L-氨基酰化酶≥1500units/mg。
7.根据权利要求1所述的D-乳酸-1-14C的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述NaNO2水溶液浓度为0.5mol/L-2mol/L。
8.一种D-乳酸-14C,其特征在于,所述的D-乳酸-14C由权利要求1-7任一项所述的制备方法制备而得。
9.根据权利要求8所述的D-乳酸-14C,其特征在于,所述的D-乳酸-14C化学纯度不小于99%,光学纯度达到100%。
10.一种D-乳酸-14C的应用,其特征在于,将D-乳酸-14C用于可降解材料的制备中,所述的D-乳酸-14C由权利要求1-7任一项所述的制备方法制备而得。
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