[发明专利]具有三环核心二氢吲哚骨架的化合物及其制备方法

说明书

本发明公开具有三环核心二氢吲哚骨架的化合物及其制备方法，属于有机合成技术领域。本发明所述的具有三环核心二氢吲哚骨架的化合物，是由苯甲醛类化合物与芝麻酚或4‑羟基吲哚经化学反应制备而成。本发明所述的具有三环核心二氢吲哚骨架的化合物在抗肿瘤、镇痛、抗炎等方面具有较好效果，具有广阔的医疗应用前景。同时，本发明提供的制备方法，具有温和、绿色和高效的特点，无需添加金属催化剂，底物普适性好，反应具有良好的非对映体选择性，且产物可以从乙醇溶剂中析出，过滤即可获得，操作简单。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及具有三环核心二氢吲哚骨架的化合物及其制备方法。

背景技术

多环骨架被认为是普遍存在的核心支架，广泛存在于天然的和合成来源的具有药用和农业价值的化合物中。其中，具有三环核心的二氢吲哚骨架(包括[6-6-5]和[6-5-5])是一类结构复杂且具有一定生理活性的重要母核单元，大量存在于具有生理活性活性的单萜吲哚生物碱中。例如，具有抗肿瘤活性的(-)-Strychnine，具有生物学意义骨架的海洋生物碱(+)-Hinckdentine A，均是代表性的具有[6-6-5]三环核心的二氢吲哚生物碱；具有抗肿瘤活性的(-)-Strychnine，具有刺激呼吸作用和抗生素活性的(+)-Aspidospermidine，对耐药性KB细胞具有抗耐药活性的(-)-Aspidophylline，具有抗炎活性的Tabersonine，具有抗癌活性的Jerantinine A以及具有抗有丝分裂活性且是抗肿瘤药物vinblastine和vincristine的生物合成前体的Vindoline，均是代表性的具有[6-5-5]三环核心二氢吲哚骨架的生物碱；其在结构上均含有1,2-和2,3-并二氢吲哚骨架。

近年来，在探寻先导化合物和药物设计领域，化学家不断发展简洁高效的方法构建这些多环二氢吲哚骨架，已经发展了一些广泛应用的策略来构建具有立体多环二氢吲哚骨架，例如串联环丙化/开环/亚胺(CRI)环化、分子内脱芳构氧化偶联反应和催化不对称脱芳构化(CADA)反应。在这方面，采用绿色和可持续的方法，特别是凭借步骤经济性和原子经济性的无金属环化策略，对于通过操作简单的方式从容易获得的底物获得的多环二氢吲哚骨架仍然具有吸引力和可取之处。

发明内容

本发明提供一种有机合成方法，能够高效构建具有三环核心的二氢吲哚核心骨架，合成方法温和绿色且高效，底物普适性好，反应具有良好的非对映体选择性，且产物可以从乙醇溶剂中析出，过滤即可，操作简单。

本发明的技术方案如下：

具有三环核心二氢吲哚骨架的化合物，结构如式Ⅰ、式Ⅱ或式Ⅲ所示：

上述式Ⅰ和式Ⅱ结构中，R¹选自甲基；R²选自甲基；R³选自甲基、氟、氯中的一种；R⁴选自甲基、甲氧基、氟、氯中的一种；R⁵选自甲氧基、氟中的一种；

上述式Ⅲ结构中，R¹选自正丁基、苄基、甲基、烯丙基、环丙基甲基中的一种；R²选自甲基；R³选自甲基、氟、氯中的一种；R⁴选自甲氧基、氟、氯中的一种；R⁵选自甲氧基、氟中的一种。

上述式Ⅰ、式Ⅱ和式Ⅲ所示的化合物可以以一种或者多种立体异构体的形式存在，立体异构体包括但不限于对映异构体、非对映异构体、几何异构体。

上述式Ⅰ和式Ⅱ所示化合物为具有[6-6-5]三环核心二氢吲哚骨架的化合物，上述式Ⅲ所示化合物为具有[6-5-5]三环核心二氢吲哚骨架的化合物。