[发明专利]杨梅醇的用途

说明书

本发明属于医药领域，具体公开了杨梅醇的用途。杨梅醇在制备抑制PDGFRβ磷酸化和/或PDGFRβ下游通路表达制剂中的应用。杨梅醇在制备抑制平滑肌表型转换制剂中的应用。杨梅醇在制备防治平滑肌表型转换诱发的疾病中的应用。杨梅醇在制备防治心血管疾病药物中的应用。杨梅醇在制备抑制PDGFRβ磷酸化和/或PDGFRβ下游通路表达制剂中的应用。杨梅醇在制备抑制PDGF‑BB引起的细胞增殖制剂中的应用。本发明公开杨梅醇对PDGFRβ有抑制作用，因此杨梅醇可以抑制平滑肌表型转换，从而预防和/或治疗血管损伤后再狭窄。

技术领域

本发明属于医药领域，尤其涉及杨梅醇的用途。

背景技术

杨梅醇，英文名称为Myricanol。别名Myrical；(9R)-16,17-Dimethoxytricyclo[12.3.1.12,6]nonadeca-1(18),2,4,6(19),14,16-hexaene-3,9,15-triol。其分子量为358.43，分子式为C21H26O5，CAS号为33606-81-4。结构式为如图1中A所示。

杨梅醇(Myricanol)是从杨梅中分离得到的一种二芳基庚烷醇(二芳基庚烷醇至少还包括图1中B、C所示)，是一种AMP活化蛋白激酶(AMPK)激活物，对AMPKγ亚基具有高亲和力。在目前已有的研究中杨梅醇及其衍生物在体外对A54、HL-60及HepG2等肿瘤细胞具有明显的抑制作用，诱导ROS依赖性线粒体介导的癌细胞凋亡。杨梅醇及其衍生物可减轻氧化应激诱导的心肌细胞毒性。同时，杨梅醇通过sirtuin 1依赖的机制挽救地塞米松诱导的肌肉功能障碍。因此上述药物均被应用于肿瘤相关的研究中。

血管平滑肌细胞(VSMC)的表型可分为分化程度较高的收缩型和分化程度较低的分泌型，这两种表型代表了共存于血管壁内一系列不同表现型的两个极端类型，且表达不同的基因和蛋白。正常成人动脉血管的VSMC以收缩型为主，其主要功能是维持血管的弹性和收缩血管。收缩型VSMC增殖、迁移能力差或无，胞体呈梭形或带状，含大量肌丝和结构蛋白；而分泌型VSMC主要存在于胚胎中期血管和病理血管中，其主要功能是增殖、迁移入内膜以及合成细胞外基质蛋白。

VSMC从收缩型向分泌型转换的过程称为VSMC的表型转换。研究表明丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、PI-3-K、环一磷酸腺苷(cAMP)这三种信号传导途径参与VSMC的表型转换，通过的受体包括VEGFR、血小板源性生长因子受体(PDGFR)等。VSMC的异常增殖和迁移是高血压、肺动脉高压等血管疾病发生发展的共同病理特征，同时也是引起血管损伤后再狭窄的重要原因，而VSMC表型转化在VSMC增殖和迁移过程中发挥了重要作用。

根据VSMC两种表型表达蛋白的不同可以找到表型转换时相应的标志物。其中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)在分泌型细胞中优势表达，是VSMC分化的早期特征性标志物。

目前应用于科研中的抑制血管损伤后再狭窄的药物有数种，其中最为常见的有：血管紧张素转换酶(简写为ACE)抑制剂螺普利和西拉普利，药物涂层支架(DES)使用的涂层药物[如抗栓剂(如肝素、水蛭素)、抗炎症药物、抗细胞增殖剂(如雷帕霉素、紫杉醇)]等。已有的研究表明杨梅醇可以通过诱导癌细胞凋亡，在肿瘤疾病中发挥治疗作用。

发明内容

针对上述问题，本发明提供环状二芳基庚烷醇的用途，主要解决二芳基庚烷醇尤其是杨梅醇及其衍生物现有用途的一些研究缺失，同时也弥补了平滑肌表型转化相关调节试剂种类上较少的不足。

为了解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

环状二芳基庚烷醇在制备抑制物质磷酸化抑制剂中应用，其中，物质磷酸化至少为下述之一

PDGFRβ磷酸化、PLCγ磷酸化、Scr磷酸化；

和/或，环状二芳基庚烷醇在制备抑制PDGFRβ下游通路表达制剂中的应用。