[发明专利]基于金纳米笼的多功能药物载体材料及其制备方法

权利要求书

1.一种肿瘤细胞膜包裹的装载吉西他滨和L-精氨酸的金纳米笼体系，其特征在于：所述的金纳米笼体系是金纳米笼药物载体材料经化学反应与吉西他滨前药相连，L-精氨酸通过静电相互作用负载于金纳米笼药物载体材料，通过脂质体挤压器将肿瘤细胞膜包覆于金纳米笼表面而形成；

所述的吉西他滨前药是在吉西他滨的氨基上修饰以二硫键为中心的部分，另一端连有对硝基苯基，所述的吉西他滨前药与巯基-聚乙二醇-氨基修饰的金纳米笼药物载体材料配合使用；

所述的金纳米笼药物载体材料为巯基-聚乙二醇-氨基修饰的金纳米笼，由金纳米笼和巯基-聚乙二醇-氨基通过金纳米笼与硫醇基团之间的较强相互作用制备得到，所述的金纳米笼由银纳米立方体与氯金酸通过电化学反应制备得到，所述的银纳米立方体以三氟乙酸银、硫氢化钠、盐酸和聚乙烯吡咯烷酮为原料制备得到；

所述的巯基-聚乙二醇-氨基修饰的金纳米笼具体合成方法如下：

1.1）足量的乙二醇在磁力搅拌下在油浴中加热至150至200摄氏度，然后将硫氢化钠的乙二醇溶液快速加入到加热后的乙二醇中；4至8分钟后，将盐酸乙二醇溶液加入，盐酸摩尔量为硫氢化钠摩尔量的10至15倍；2至4分钟后，加入聚乙烯吡咯烷酮的乙二醇溶液，聚乙烯吡咯烷酮摩尔量为硫氢化钠摩尔量的0.2至0.4倍；再过2至4分钟后，将三氟乙酸银的乙二醇溶液加到混合物中，三氟乙酸银摩尔量为硫氢化钠摩尔量的600至800倍，在150至200摄氏度下继续搅拌1至2小时；最后将所得的混合溶液离心后用丙酮洗涤1至2次，再用纯净水洗涤2至4次，获得银纳米立方体溶液；

1.2）将上述步骤1.1）中得到的银纳米立方体溶液添加到足量的纯净水中，加热至90至100摄氏度后再滴加氯金酸水溶液，滴加后检测紫外吸收光谱，直至最大吸收峰到800纳米时停止反应，最后将所得混合溶液离心后用乙醇洗涤2至4次，再用纯净水洗涤2至4次，获得金纳米笼悬浊液；

1.3）将上述步骤1.2）中得到的产物加入巯基-聚乙二醇-氨基，巯基-聚乙二醇-氨基质量为金纳米笼悬浊液中的金纳米笼质量的2.5至5倍，氮气保护下避光搅拌12小时，将所得溶液离心后用纯净水洗涤2次，即得到巯基-聚乙二醇-氨基修饰的金纳米笼。

2.根据权利要求1所述的一种肿瘤细胞膜包裹的装载吉西他滨和L-精氨酸的金纳米笼体系，其特征在于：

所述的吉西他滨前药与所述的巯基-聚乙二醇-氨基修饰的金纳米笼药物载体材料中的氨基反应，在谷胱甘肽作用下切断二硫键，通过自消除反应释放吉西他滨。

3.根据权利要求1所述的一种肿瘤细胞膜包裹的装载吉西他滨和L-精氨酸的金纳米笼体系，其特征是：所述的吉西他滨和L-精氨酸的金纳米笼体系具体制备方法如下：

3.1）将金纳米笼药物载体材料与吉西他滨前药以氨基和对硝基苯基之间摩尔比1：1分散于纯净水中，加入三乙胺，三乙胺摩尔量为吉西他滨前药摩尔当量的2至2.5倍，常温避光反应12至24小时，将得到的混合溶液离心，再用纯净水洗涤2至4次；

3.2）将上述步骤3.1）所得的产物溶液与L-精氨酸混合，产物溶液中的巯基-聚乙二醇-氨基修饰的金纳米笼的质量和L-精氨酸的质量比为5：1，常温避光搅拌12至24小时，将得到的混合溶液离心，再用纯净水洗涤2至4次；

3.3）将上述步骤3.2）所得的产物溶液与肿瘤细胞膜混合，产物溶液中的巯基-聚乙二醇-氨基修饰的金纳米笼的质量和肿瘤细胞膜的质量比为10：1，通过200纳米孔径的脂质体挤压器挤压，即可得到肿瘤细胞膜包裹的装载吉西他滨和L-精氨酸的金纳米笼，作为金纳米笼体系。

4.根据权利要求1所述的肿瘤细胞膜包裹的装载吉西他滨和L-精氨酸的金纳米笼体系的制备方法，其特征是：巯基-聚乙二醇-氨基修饰的金纳米笼药物载体材料的制备方法以银纳米立方体为模板，通过电化学反应制备金纳米笼，通过金纳米笼与硫醇基团间较强的相互作用修饰上巯基-聚乙二醇-氨基而制备获得金纳米笼药物载体材料。