[发明专利]基于miRNA预测肺腺癌患者对含铂双药化疗的敏感性

说明书

本发明公开了基于miRNA预测肺腺癌患者对含铂双药化疗的敏感性，所述miRNA包括miR‑3137、miR‑31、和/或miR‑449a，经验证发现，所述miRNA作为预测肺腺癌对含铂双药化疗敏感性的标志物，具有较高的诊断效能、准确性、敏感性和特异性，具有非常好的临床应用前景。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体地，本发明涉及基于miRNA预测肺腺癌患者对含铂双药化疗的敏感性。

背景技术

肺癌(Lung cancer)是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中，非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)占80％，而肺腺癌(Lung adenocarcinoma)是NSCLC的主要组织学类型(Ji P,Diederichs S,Wang W,et al.MALAT-1,a novelnoncoding RNA,and thymosinβ4predict metastasis and survival in early-stagenon-small cell lung cancer[J].Oncogene,2003,22(39):8031-8041.)。尽管目前对肺癌的相关研究和临床试验进展迅速，但肺癌预后仍较差，80-85％患者诊断时已是中晚期，5年生存率不到15％(Bailey-Wilson J E,Amos C I,Pinney S M,et al.A major lungcancer susceptibility locus maps to chromosome 6q23–25[J].The AmericanJournal of Human Genetics,2004,75(3):460-474.)，因此，为达到肺癌患者的早期诊断和精准化、个体化治疗，亟需筛查新的生物标志物和作用靶点，探讨肺癌发生发展的作用机制，提高肺癌病人患者的生存率。

miRNA是一种长度为19-22个核苷酸的非编码单链RNA。它们通过沉默mRNA来发挥作用，从而在转录后水平调节基因的表达。miRNA的合成首先是由miRNA编码基因转录出pre-miRNA，随后由RNaseⅢ家族成员Drosha将pri-miRNA剪切成为长度大约为80bp的发卡结构的pre-miRNA，也是miRNA前体。最后，pre-miRNA在细胞质中被RNaseⅢ家族成员Dicer加工成双链的RNA。其中一条则与RNA沉默复合物(RNA-induced silencing complex，RISC)结合形成了RISC-miRNA复合物，随后再次结合到靶基因的mRNA的3’UTR来调控靶标。随着近期生物信息学在miRNA领域应用逐步推广和深入，科学家应用生物信息学软件对miRNA的机制进行分析，显示许多miRNA调控靶点位于与细胞癌变密切相关的肿瘤调控因子或通路上，这对于肿瘤病因学的研究具有重要意义。但目前对肺腺癌的分析多局限在对靶基因的预测。

目前，治疗肺腺癌的常规方法有手术治疗、含铂双药化疗、放疗和靶向治疗等，其中，含铂双药化疗作为一种晚期肺腺癌的治疗方案备受关注，也是临床上在晚期肺腺癌患者人群中应用较广的一种治疗方案，含铂双药化疗是指将铂类化疗药物(卡铂、顺铂)与其他非铂单药(紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨)联合应用，但是目前仍然难以预测哪些肺腺癌患者会对含铂双药化疗治疗方案具有敏感性，预测肺腺癌患者对含铂双药化疗的敏感性或反应性仍然是一个巨大的挑战，因此，发现能够用于肺腺癌对含铂双药化疗敏感性进行准确预测的生物标志物，并将其应用于化疗前肺腺癌患者的筛查中对于本领域而言具有重要意义。

发明内容

为了克服目前本领域存在的上述技术问题，本发明的目的在于提供基于miRNA预测肺腺癌患者对含铂双药化疗的敏感性。

本发明为了实现上述目的，采用了如下技术方案：

本发明的第一方面提供了检测样本中miRNA标志物表达水平的试剂在制备用于预测肺腺癌对含铂双药化疗的敏感性或反应性的产品中的应用。

进一步，所述miRNA标志物为miR-3137、miR-31、和/或miR-449a。