[发明专利]鞣花酸在制备治疗或预防猪病毒性腹泻药物或饲料添加剂中的应用

说明书

本发明公开了鞣花酸在制备治疗或预防猪病毒性腹泻药物或饲料添加剂中的应用，属于猪病毒病防治技术领域。本发明发现了鞣花酸能够抑制猪传染性胃肠炎病毒、猪轮状病毒、猪流行性腹泻病毒的增殖，以及抑制其对细胞的感染；发现了鞣花酸能够有效防治猪传染性胃肠炎病毒、猪轮状病毒和猪流行性腹泻病毒的感染，降低发病猪的死亡率。鞣花酸具有制备抗猪传染性胃肠炎病毒、猪轮状病毒和猪流行性腹泻病毒的药物应用，具有制备治疗或预防猪病毒性腹泻药物或饲料添加剂的应用。

技术领域

本发明属于猪病毒病防治技术领域，更具体涉及鞣花酸在制备治疗或预防猪病毒性腹泻药物或饲料添加剂中的应用。

背景技术

鞣花酸(Ellagic acid,EA)又名并没食子酸、胡颓子酸，是没食子酸的二聚衍生物，其分子式为C₁₄H₁₆O₁₈。鞣花酸是广泛分布于石榴、草莓及覆盆子等水果或坚果中的天然多酚类抗氧化剂，可由鞣花单宁(Ellagitannin，ET)进入体内后水解生成。天然的鞣花酸多以缩合形式(如鞣花单宁、苷等)存在于自然界，鞣花酸通常与葡萄糖、西洛糖、阿拉伯糖等缩合成糖苷，但更容易参与鞣花单宁的形成，植物往往通过水解鞣花单宁来产生鞣花酸。此外，鞣花酸还以游离的形式存在于多种植物的果实中。鞣花酸是一种多酚二内酯，具有高度热稳定性。其4个环代表它的亲脂结构，亲水部分有4个酚基和2个内酯环，这些结构特性导致鞣花酸的亲水性以及亲脂性均较差。它是一种天然的植物多酚类物质，通常以黄色针状晶体形式存在，相对分子量为302.28，熔点大于360℃。鞣花酸微溶于水，鞣花酸的水溶液不稳定，溶解度随着温度的上升相对增大，不同温度处理后的鞣花酸水溶液的稳定性均有一定程度的下降；鞣花酸可溶于甲醇、乙醇、吡啶、二甲基亚砜(DMSO)等有机溶剂；易溶于碱，溶液的pH值对鞣花酸的稳定具有较大影响，鞣花酸在碱性条件下的稳定性较差，这可能是因为鞣花酸含有酯基和酚羟基，容易与碱发生反应，同时其内酯结构也容易在碱的作用下发生分解；鞣花酸不溶于醚。鞣花酸对紫外线具有吸收作用，其水溶液经紫外线照射后会发生自身的氧化聚合，因此在紫外线照射下其稳定性有一定程度的下降。鞣花酸在乙醇溶液中最大吸收波长为255nm和366nm，遇三氯化铁呈蓝色，遇硫酸呈黄色。Greiss—meger反应呈阳性，还易与金属阳离子如Ca²⁺、Mg²⁺结合。据已有的研究表明鞣花酸具有以下几方面的功效：1、抗氧化：鞣花酸具有很强的清除自由基和抗氧化的能力，鞣花酸对于氧自由基和羟自由基都具有清除作用，EA对机体氧化应激的调节机制主要包括缓解脂质过氧化，提高抗氧化酶的活性；维持线粒体功能，促进线粒体生物合成；诱导线粒体自噬，清除功能受损的线粒体。2、抗癌：鞣花酸表现出对于化学物质诱导癌变以及其他多种癌变具有明显的抑制作用，特别是结肠癌、肝癌、肺癌、乳腺癌以及皮肤癌等均有很好的抑制作用，EA靶向调节癌症发生的的可能机制包括调节细胞周期和凋亡相关基因，但该作用可能与剂量相关；调控细胞信号转导通路，如抑制AKT、ERK1/2、Wnt通路以及NF-КB磷酸化。3、抗炎：经鞣花酸处理后可以降低脂多糖引起的血清中TNF-α、IL-6和IL-1β的浓度，表明鞣花酸可以抑制细胞分泌炎症因子，从而抑制炎症的发生。4、解毒作用：鞣花酸对摄入亚硝酸盐导致的病变具有缓解功效，鞣花酸对马兜铃酸造成的急性肾损伤有缓解作用。5、抗病毒：鞣花酸抑制了HIV-1整合酶的表达，进而抑制了HIV-1的感染。而且不论HIV-1感染前后，鞣花酸都表现出抑制作用，可能意味着鞣花酸可以抑制HIV-1早期和晚期复制；EA可以降低乙型肝炎病毒(HBV)感染细胞中HBeAg(一种乙型肝炎病毒蛋白)的分泌，减少HBeAg在血清中的积累，进而阻断了HBeAg引起的免疫耐受。而在丙型肝炎病毒(HCV)中，非结构蛋白NS3具有解旋酶和NTPase活性，再与辅因子NS4A合组成主要的病毒蛋白酶NS3/4A，而NS5B是RNA依赖的RNA聚合酶，参与病毒RNA的复制。EA在体外能抑制NS3/4A蛋白酶活性，最终通过减少NS5B活性和HCV中RNA水平，表现出EA对HCV的抗病毒作用。尽管有报道鞣花酸可能通过上调断奶仔猪肠道黏膜中紧密蛋白相关基因，并下调炎症相关因子的表达，提高肠道内有益菌的丰度，使断奶仔猪肠道保持健康的稳态，维持小肠屏障功能，减少仔猪腹泻的发生，进而促进动物体的生长发育。但关于鞣花酸对猪腹泻性病毒的作用仍未见报道。