[发明专利]铱催化不对称氢化α-羰基酸酯制手性α-羟基酸酯的方法

权利要求书

1.铱催化不对称氢化α-羰基酸酯制手性α-羟基酸酯的方法，其特征在于：该方法以α-羰基酸酯化合物为原料，环辛二烯氯化铱二聚体([Ir(COD)Cl]₂)/手性P,N,N配体为催化剂，制备手性α-羟基酸酯化合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：

其反应方程式如下：

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：

所述的α-羰基酸酯化合物结构式为：所述手性α-羟基酸酯化合物结构式为：

其中，R¹为C1-C40的链状烷基，环上碳数为C3-C12的环烷基或带有取代基的环状碳数为C3-C12环烷基，苯基及取代苯基，苄基及取代苄基，或含一个或二个以上氧、硫、氮原子中的一种或二种以上的五元或六元杂环芳香基团；

所述环上碳数为C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基、苄基上的取代基分别为C1-C40链烷基烷基、C1-C40的烷氧基、卤素(氟、氯、溴、碘)、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上；取代基个数为1-2个；

R²为甲基、乙基、异丙基、叔丁基或苯基。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的手性P,N,N配体，其结构如下式：

式中：

R³，R⁴分别为C1～C10的链状烷基、环上碳数为C3～C8的环烷基、苯基、取代苯基、苄基或取代苄基；取代苯基上的取代基选自C1～C10内的链状烷基,取代苄基上的取代基选自C1～C10内的烷基，取代基个数为1-2个；

R⁵，R⁶分别为氢、卤素(氟、氯、溴、碘)、C1～C10内的链状烷基、环状碳数为C3～C8内的环烷基、苯基、取代苯基、C1～C10内的链状烷氧基、苯氧基、酰基或硝基；取代苯基上的取代基选自C1～C10内的链状烷基，取代基个数为1-2个；

R⁷为C1～C10内的链状烷基、环上碳数为C3～C8内的环烷基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基或含一个或两个以上氧、硫、氮原子中的一种或二种以上的五元或六元杂环芳香基团；取代苯基或取代萘基上的取代基分别选自C1～C10内的链状烷基，取代基个数为1-2个。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：该方法的具体步骤为：

在氮气环境中，将[Ir(COD)Cl]₂和手性P,N,N配体溶于无水醇溶剂，室温下搅拌0.5-2小时；加入底物α-羰基酸酯类化合物和碱添加剂，将其置于高压反应釜中，氢气置换反应釜内气氛，然后通入氢气，室温反应；释放氢气，除去溶剂后用硅胶柱分离得到产物，以上反应物按摩尔比[Ir(COD)Cl]₂:手性P,N,N配体:α-羰基酸酯:碱添加剂＝1:2～4:100～10000:5～1000，优选[Ir(COD)Cl]₂:手性P,N,N配体:α-羰基酸酯:碱添加剂＝1:2～3:100～5000:5～500，更优选[Ir(COD)Cl]₂:手性P,N,N配体:α-羰基酸酯:碱添加剂＝1:2～2.5:100～3000:5～200。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述碱添加剂为t-BuOK、t-BuONa、KOH、NaOH、K₂CO₃、NaCO₃、Et₃N、i-Pr₂NEt或DBU中的一种或二种以上；

所述的溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃或乙酸乙酯中的一种或两种以上；

所述氢化反应压力为10-80大气压，氢化反应时间为12-36小时。

7.根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于：所述碱添加剂优选为t-BuOK；所述的溶剂优选为乙醇。