[发明专利]烟酰胺在制备抗牙龈卟啉单胞菌药物中的应用

说明书

本发明公开了一种烟酰胺在制备抗牙龈卟啉单胞菌药物中的应用。本发明公开的烟酰胺是烟酸的酰胺，为临床常用药物，成本低、来源广、易制备、具有良好的生物安全性能；本发明测定了作为抑制剂的烟酰胺对牙龈卟啉单胞菌生长、红细胞凝集能力、精氨酸特异性牙龈蛋白酶及赖氨酸特异性牙龈蛋白酶活性，通过实验证明了烟酰胺对于牙龈卟啉单胞菌致牙周病毒力有明显的抑制作用，且生物安全性好，可应用于制备抑制牙龈卟啉单胞菌药物，尤其用于防治牙周炎药物的制备，可作为新型牙周病防治药物。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及烟酰胺在制备抗牙龈卟啉单胞菌药物中的应用。

背景技术

牙周病是发生在包括牙龈、牙周膜、牙槽骨及牙骨质在内的牙周支持组织的病理性改变。根据1999年美国牙周病学会召开的国际研讨会上提出的牙周病新分类法，牙周病大体可分为牙龈病和牙周炎两大类。牙周病的早期症状常表现为牙龈出血及牙龈外形、颜色、质地的改变。随着病情加重，附着丧失、牙周袋形成、牙槽骨吸收，严重者还会出现牙齿松动甚至脱落。世界卫生组织(WHO)制定的口腔健康标准中包含了对牙周组织健康的要求，即“ 牙龈颜色正常、无出血现象”。第四次全国口腔健康流行病学调查结果显示，15岁年龄组牙龈出血检出率高达64.7％，成人各年龄组牙周健康率均不足10％。

牙菌斑生物膜作为牙周病的始动因子，在牙周病的发生发展及预后中起着举足轻重的作用。迄今为止，人类牙菌斑生物膜中已鉴定出多达800个物种。1999年Socransky等根据龈下菌斑中微生物的聚集特性及与牙周健康状况的关系将龈下微生物分成六种主要微生物复合体，其中与牙周炎关系最为密切的第一复合体(又叫红色复合体)由牙龈卟啉单胞菌、齿垢密螺旋体和福赛斯坦纳菌组成。牙龈卟啉单胞菌是革兰氏阴性专性厌氧菌，具有多种致牙周病毒力因子。例如，牙龈卟啉单胞菌分泌的牙龈蛋白酶能够通过胰蛋白酶样活性分解细胞因子、免疫球蛋白、补体蛋白等多种宿主蛋白；还可直接参与牙周袋内的定植，导致牙周组织的破坏；牙龈蛋白酶还在入侵宿主组织、调节免疫反应等牙周病发病机制中发挥关键作用。牙龈蛋白酶由精氨酸特异性(Rgp)和赖氨酸特异性(Kgp)半胱氨酸蛋白酶组成，Rgp又可分为RgpA和RgpB。其中，Kgp和RgpA的C末端含有血凝素(hemagglutinin，HA)黏附区，负责牙龈卟啉单胞菌的凝血和与血红蛋白结合的功能。身为血红素缺陷型细菌的牙龈卟啉单胞菌，想要生存和进行有效感染，都必须从外界获得血红素来作为铁和卟啉IX的来源。因此，牙龈卟啉单胞菌的凝血功能和其分泌的牙龈蛋白酶的活性，在致牙周病的病理过程中至关重要。

目前，牙周基础治疗(龈上洁治、龈下刮治、根面平整)是公认的治疗牙周病的主要手段。药物治疗作为主要的辅助治疗手段可分为全身用药和局部用药两种。全身用药由于精准到达牙周袋内的药物浓度较低、易产生耐药、可能造成肝脏损伤等不良反应，临床应用较为谨慎。局部用药包括了抗菌药物、抗炎药物、促进骨再生和组织再生的药物，袋内浓度高，可通过控制药物释放，提供更好的疗效和更少的毒副作用。临床上常用的盐酸米诺环素软膏具有优良的抗菌效果，还可促进牙周组织的修复。但米诺环素作为一种广谱抗菌的四环素类抗生素，可能会使龈下微生物产生耐药性，还有造成四环素牙和二重感染的风险。因此，亟需从牙周病的病因学和发病机制的角度出发，克服现有牙周病防治策略和药物的不足，寻找新型防治牙周病策略和能够高效精准抑制牙周致病菌且毒副作用小的防治牙周病药物。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供烟酰胺在制备抗牙龈卟啉单胞菌药物中的应用。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：烟酰胺在制备抗牙龈卟啉单胞菌药物中的应用，所述应用为下述中的至少一种：

(1)烟酰胺在制备治疗牙龈卟啉单胞菌所致疾病药品中的应用；

(2)烟酰胺在制备预防牙龈卟啉单胞菌所致疾病药品中的应用；

(3)烟酰胺在制备抑制牙龈卟啉单胞菌所致疾病药品中的应用；

(4)烟酰胺在制备牙龈卟啉单胞菌抑制剂中的应用。