[发明专利]一种吗啉酮化合物的合成方法

说明书

本发明提供一种吗啉酮化合物的合成方法，包括以下步骤：在第一催化剂存在下，将苯丙氨醇与丙烯酰氯反应，得到一固体化合物A；在第二催化剂存在下，将所述固体化合物A与磺酰肼反应，得到固体吗啉酮化合物。本发明所提供的吗啉酮化合物的合成方法，避免了价格贵、毒性大、危险性大的试剂的使用，具有成本低、试剂便宜易得、操作简单安全等优点。

技术领域

本发明属于医药合成与制备领域，尤其是涉及一种吗啉酮化合物的合成方法。

背景技术

吗啉酮骨架化合物是一种非常常见的药效团结构，存在各种生物活性药物中。大部分吗啉酮骨架化合物是很好的蛋白酶抑制剂，被广泛应用于药物中间体结构的合成工艺中。另外，吗啉酮骨架化合物通过水解可以得到具有生物活性的二肽化合物，具有很高的医用价值。

然而，目前对于吗啉酮骨架的合成，存在如下缺点：1、使用昂贵、毒性大的溴代酰溴试剂；2、使用危险性大的金属试剂氢化钠，在使用过程中，需要严格控制反应体系处于无水状态，并且反应过程中有氢气产生，存在安全隐患。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种吗啉酮化合物的合成方法，该合成方法以苯丙胺醇、丙烯酰氯和磺酰肼作为原料，具有成本低、试剂容易得到、操作简单安全等优点。

为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明提供一种吗啉酮化合物的合成方法，包括以下步骤：

取苯丙氨醇作为初始原料；

在第一催化剂存在下，将苯丙氨醇与丙烯酰氯反应，得到一固体化合物A；

在第二催化剂存在下，将所述固体化合物A与磺酰肼反应，得到固体吗啉酮化合物。

可选的，所述苯丙氨醇与丙烯酰氯反应步骤为：

将苯丙氨醇在溶剂中进行搅拌溶解，再加入第一催化剂；

向搅拌溶液中缓慢滴加丙烯酰氯进行反应；

反应结束后，对反应溶液进行萃取、浓缩，得到固体化合物A。

可选的，所述溶剂为乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷、乙醇、丙酮、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺中的任意一种。

可选的，所述第一催化剂为三乙胺。

可选的，所述固体化合物A为白色。

可选的，所述苯丙氨醇与丙烯酰氯反应步骤中还包括萃取剂，其中，萃取剂为水。

可选的，所述苯丙氨醇与丙烯酰氯反应步骤中，反应在室温条件下进行，室温控制在16-30℃，反应时间为2-3小时。

可选的，所述固体化合物A与磺酰肼反应步骤为：

将所述固体化合物A与第二催化剂在溶剂中进行搅拌溶解；

向搅拌溶液中加入磺酰肼，升温，进行回流反应；

反应结束后，对反应溶液进行萃取、浓缩，得到固体吗啉酮化合物。

可选的，所述磺酰肼为芳基磺酰肼或烷基磺酰肼。

可选的，所述第二催化剂为碘。

可选的，所述固体吗啉酮化合物为白色。

可选的，所述固体化合物A与磺酰肼反应步骤中，还包括萃取剂，其中，萃取剂为1M的盐酸。

可选的，所述固体化合物A与磺酰肼反应步骤中，反应温度为80-100℃，反应时间为7-9小时。