[发明专利]1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-甲酰胺类化合物在治疗或预防乙型肝炎中的应用

权利要求书

1.通式1的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐在制备用于治疗乙型肝炎的药物中的用途：

其中：

R₁表示苯基或被一个或多个选自卤素、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基的取代基取代的苯基；

R₂表示苯基C_1-4烷基，其中苯基是未取代的或者被一个或多个选自卤素、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基的取代基取代；

R₃选自5-10元杂芳基，其是未取代的或者被一个或多个选自卤素、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基的取代基取代；且

R₄选自卤素、C_1-4烷基或卤代C_1-4烷基。

2.根据权利要求1所述的用途，其中R₁为苯基，R₂为被一个或两个卤素取代的苄基或苯乙基，R₃为未取代的8-10元双环杂芳基，R₄为C_1-4烷基。

3.根据权利要求1所述的用途，其中R₁为苯基，R₂为3-氟苄基，R₃为[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基，R₄为甲基。

4.根据权利要求1所述的用途，所述通式1的化合物为

5.根据权利要求1-4中任一项所述的用途，其中所述药物用于降低HBsAg水平和/或HBeAg水平，优选同时降低HBsAg水平和HBeAg水平。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的用途，其中所述药物还包含一种或多种另外的治疗剂或预防剂，优选地，所述另外的治疗剂或预防剂选自干扰素、PEG化的干扰素、或者核苷类似物中的至少一种。

7.根据权利要求6所述的用途，其中所述核苷类似物选自恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯和替诺福韦艾拉酚胺。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的用途，其中所述药物通过选自以下的途径施用：口服、直肠、经鼻、经肺、局部、口腔和舌下、阴道、肠胃外、皮下、肌肉内、静脉内、皮内、鞘内和硬膜外，优选地，所述药物为口服制剂，更优选为片剂或胶囊的形式。

9.一种用于治疗乙型肝炎的药物组合物，其包含治疗有效量的通式1的化合物、其立体异构体物或其药学上可接受的盐以及任选的一种或多种另外的治疗剂或预防剂，以及药学上可接受的载体：

其中：

R₁表示苯基或被一个或多个选自卤素、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基的取代基取代的苯基；

R₂表示苯基C_1-4烷基，其中苯基是未取代的或者被一个或多个选自卤素、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基的取代基取代；

R₃选自5-10元杂芳基，其是未取代的或者被一个或多个选自卤素、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基的取代基取代；且

R₄选自卤素、C_1-4烷基或卤代C_1-4烷基。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述通式1的化合物为：