[发明专利]一种鉴别颅缝早闭的血清circRNA标志物及其应用

说明书

本发明公开一种鉴别颅缝早闭的血清circRNA标志物及其应用，属于生物技术、预防医学和临床医学领域。该标志物选自hsa_circ_0003568、hsa_circ_0000945中的一种或多种。该标志物组合对颅缝早闭具有特异性和敏感性，可用于颅缝早闭早期诊断或监测的试剂盒，为今后颅缝早闭circRNA的研究提供了理论依据，并为从分子水平诊断及治疗颅缝早闭提供了新的思想，具有重大的理论意义和潜在的实用价值。

技术领域

本发明属于生物技术和临床医学领域，尤其是涉及一种鉴别颅缝早闭的血清circRNA标志物及其应用。

背景技术

颅缝早闭(CS)是一种婴儿早期颅骨骨连接的出生缺陷，是一种由异常和非生理性缝合融合引起的先天性颅面畸形，被认为是一种不良的发育结果。颅缝过早闭合会导致一条或多条颅缝过早融合，从而导致颅骨畸形和面部不对称。据估计，约每2500例活产儿中就有一例。如果不及时治疗，CS可能导致严重的并发症，包括颅高压症状、精神和智力障碍、头面部畸形、视力障碍以及其他特殊畸形的特殊综合征。因此对颅缝早闭的诊断和治疗显得尤为重要。随着分子生物学研究日益受到国内外的重视，希望能从分子水平上揭示颅缝早闭的发生、发展，对颅缝早闭在分子水平上有更准确的认识。早期予以确诊，并实施有效的干预手段是提高患者生存及生活质量的关键。

环状RNA(circular RNA，circRNA)是近年来新发现的一类特殊的非编码RNA分子，通过反向剪接形成的闭环，研究表明，circRNA分子因富含微小RNA(miRNA)结合位点，在细胞中以一种类似于“miRNA海绵”的形式发挥作用，它可以解除miRNA对其靶基因的抑制。其主要参与调控基因的表达、基因转录和蛋白质生成。越来越多的研究提示circRNA的异常表达与疾病的发生、发展密切相关。

目前，颅缝早闭的诊断标准主要是头型异常及3D的颅骨CT的三维重建。但由于颅缝早闭临床上的高度异质性，很难在早期准确诊断。近年来的研究发现一些特定的circRNA具有疾病和组织特异性，而且由于其特殊的闭环结构，circRNA对核酸酶不敏感，因而具有良好的稳定性，这使得circRNA在作为临床生物标志物的开发应用上具有明显优势，circRNA在血浆中可长期稳定存在，RNA酶降解作用、煮沸、反复冻融、酸碱环境、长期保存等各种处理方法均不会造成其损失。正是其良好的稳定性，以及参与机体重要的生理和病理过程，因此极有可能作为一种重要的分子标志物和药物的开发靶点。

目前国内外最新研究成果发现血浆中存在上百种的circRNA，表达量丰富、相对稳定、易于定量检测且特异性较高。研究表明，在结肠癌、肺癌等疾病已经证实血浆circRNA的表达谱可作为早期诊断的潜在标志物，但是对颅缝早闭相关的circRNA研究和开发的报道较少。因此，筛选出颅缝早闭特异性异常表达的circRNA，并研制其诊断试剂盒对于颅缝早闭的早期诊断具有重要意义，也为其药物筛选、药效评价及靶向治疗开辟了新的途径。

发明内容

本发明的目的是提供颅缝早闭患者血浆circRNA标志物，为临床上颅缝早闭患者的早期发现及早期治疗提供支持。本发明提供的circRNA标志物组合具有较高的特异性和灵敏度。

本发明的另一目的是提供该血浆circRNA标志物检测试剂的应用。

本发明的又一目的是提供一种颅缝早闭辅助诊断试剂。

本发明的具体实施技术方案如下：

一种与颅缝早闭相关的血浆circRNA标志物，所述circRNA标志物选自hsa_circ_0003568和hsa_circ_0000945中的任意一种或两种。

本发明所述的circRNA标志物中，hsa_circ_0003568的核苷酸序列如：