[发明专利]一种乳腺癌筛查标志组合物及其选取方法、乳腺癌筛查试剂盒

说明书

本申请提供一种乳腺癌筛查标志组合物及其选取方法、乳腺癌筛查试剂盒，涉及体外诊断技术领域，本发明技术方案的乳腺癌筛查标志组合物在乳腺癌中高甲基化，白细胞中低甲基化，且具有甲基化敏感内切酶酶切位点，利用甲基化敏感内切酶不能切割甲基化位点的特性，降解非肿瘤来源cfDNA，特异扩增肿瘤来源ctDNA，极大提升检查灵敏度，并且该标志组合物数量较少，操作简单，耗时短。通过更精准有效的检测排查乳腺癌，进而降低乳腺癌的死亡率，减少乳腺癌对女性的伤害。

技术领域

本发明涉及体外诊断技术领域，特别涉及一种乳腺癌筛查标志组合物及其选取方法、乳腺癌筛查试剂盒。

背景技术

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤，流行病学显示，乳腺癌的患病率呈上升趋势，已成为严重影响妇女身心健康甚至危及生命的常见病与多发病，近年来已经超过宫颈癌成为女性发病率最高的恶性肿瘤，是女性健康第一杀手。现有技术中对乳腺癌的检测、预后判断等通常采用21基因检测法，然而21基因检测法涉及基因繁多，操作繁琐，耗时长，且检测不够精确。

发明内容

本发明的主要目的是提供一种乳腺癌筛查标志组合物，旨在解决现有技术乳腺癌筛选操作繁琐，耗时长，且检测不够精确的问题。

为实现上述目的，本发明提出一种乳腺癌筛查标志组合物，包括：

第一靶标：所述第一靶标的位置包括chr3:194,118,748-194,119,062；

第二靶标：所述第二靶标的位置包括chr8:145,106,745-145,107,119；

第三靶标：所述第三靶标的位置包括chr11:62,693,412-62,693,825。

本发明还提出一种乳腺癌筛查标志组合物的选取方法，包括：

筛选乳腺癌人群早期基因组超甲基化区域，并与白细胞基因组对应区域进行比对；

选取在白细胞中低甲基化，乳腺癌中高甲基化，且含有CCGC，CCGG，GCGC，ACGT，GCGG中至少一个位点的区域作为靶标。

可选地，选取在白细胞中低甲基化，乳腺癌中高甲基化，且含有CCGC，CCGG，GCGC，ACGT，GCGG中至少两个位点的区域作为靶标。

可选地，所述标志组合物包括：

第一靶标：所述第一靶标的位置包括chr3:194,118,748-194,119,062；

第二靶标：所述第二靶标的位置包括chr8:145,106,745-145,107,119；

第三靶标：所述第三靶标的位置包括chr11:62,693,412-62,693,825。

本发明还提出一种乳腺癌筛查试剂盒，包括用于检测上述的乳腺癌筛查标志组合物的引物和探针。

可选地，乳腺癌筛查试剂盒包括：

用于检测所述第一靶标的引物包括第一引物对、第二引物对和第三引物对；

其中，第一引物对的上游引物序列为Seq ID NO.1，下游引物序列为Seq ID NO.2，探针序列为Seq ID NO.3；

第二引物对的上游引物序列为Seq ID NO.4，下游引物序列为Seq ID NO.5，探针序列为Seq ID NO.6；

第三引物对的上游引物序列为Seq ID NO.7，下游引物序列为Seq ID NO.8，探针序列为Seq ID NO.9；

用于检测所述第二靶标的上游引物序列为Seq ID NO.10，下游引物序列为Seq IDNO.11，探针序列为Seq ID NO.12；