[发明专利]丹参酮I作为特异性靶向NLRP3炎症小体抑制剂的应用

说明书

本发明公开了丹参酮I作为特异性靶向NLRP3炎症小体抑制剂的应用。丹参酮I可以作为特异性靶向NLRP3炎症小体抑制剂，抑制IL‑1β分泌和caspase‑1的活性，特异性抑制ASC聚化，明显降低LPS感染休克症状和感染引起的死亡，显著改善非酒精性脂肪性肝炎症状。丹参酮I可作为预防或治疗NLRP3炎症小体异常活化相关疾病的潜在药物。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及丹参酮Ⅰ作为一种特异性靶向NLRP3炎症小体抑制剂的应用。

背景技术

炎症小体是一种细胞内模式识别受体(Pattern recognition receptor，PRR)参与识别的大型多蛋白复合物，是人体固有免疫系统的重要组成部分。炎症小体的组装活化是通过PRR识别病原微生物及宿主的内源性危险信号，即病原相关分子模式(pathogenassociated molecular pattern,PAMP)和危险相关分子模式(damage associatedmolecular pattern，DAMP)，引发感受器激活、寡聚化、接头蛋白的募集和活化Caspase-1的前体，形成具有催化活性的Caspase-1，进一步剪切Pro-IL-1β和Pro-IL-18，从而分泌成熟IL-1β和IL-18等促炎因子，介导多种疾病的发生。其中，感受器包括多种核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体家族分子(NLR)，如NLRP3、NLRC4等；以及AIM2样受体家族分子，如AIM2等。接头蛋白为具有Caspase激活及招募结构域的凋亡相关点状蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)。NLRP3炎症小体是目前研究最为广泛的炎症小体类型，并在人类多种复杂疾病的发生发展中起重要作用，包括肝纤维化、脓毒血症、2型糖尿病(T2D)和动脉粥样硬化等疾病。因此，靶向NLRP3炎症小体可能是防治这些疾病的有效策略。近年来，中药小分子通过抑制NLRP3炎症小体而治疗相关疾病取得了显著进展，如姜黄素、蓝萼甲素、刺甘草查尔酮等。开发NLRP3炎症小体抑制剂，抑制NLRP3炎症小体异常活化，将有利于上述疾病的预防和治疗并为其提供新的治疗途径。

发明内容

本发明的目的是提供丹参酮I的新用途。

丹参酮Ⅰ(Tanshinone I，Tanshinone A)，其结构式如下式I所示，CAS号为：568-73-0。分子式为C₁₈H₁₂O₃，分子量为276.3，橘黄色粉末，溶于甲醇，DMSO。

第一方面，本发明提供丹参酮I的应用，为如下A1)或A2)：

A1)在体外非治疗目的的特异性抑制NLRP3炎症小体中的应用；

A2)在制备特异性靶向NLRP3炎症小体抑制剂中的应用。

上述的应用中，所述特异性抑制NLRP3炎症小体为特异性抑制NLRP3炎症小体的活化或异常活化；

所述特异性靶向NLRP3炎症小体抑制剂为特异性抑制NLRP3炎症小体的活化或异常活化的抑制剂。

第二方面，本发明提供丹参酮I在制备预防和/或治疗NLRP3炎症小体异常活化相关疾病的药物中的应用。

上述的应用中，所述NLRP3炎症小体异常活化相关疾病具体可为感染性休克或非酒精性脂肪肝肝炎。

所述感染性休克具体可为革兰氏阴性菌感染性休克。

第三方面，本发明提供丹参酮I的应用，为如下B1)或B2)：

B1)在体外非治疗目的的抑制白细胞介素-1β(IL-1β)分泌和/或表达中的应用；

B2)在制备抑制白细胞介素-1β(IL-1β)分泌和/或表达的产品中的应用。