[发明专利]核小体蛋白类似蛋白1作为心肌缺血再灌注损伤的治疗靶点

说明书

本发明公开了核小体蛋白类似蛋白1作为心肌缺血再灌注损伤的治疗靶点。本发明通过动物模型实验表明核小体蛋白类似蛋白1能够作为心肌缺血再灌注损伤的治疗靶点，在小鼠缺血再灌注损伤模型中，损伤区心肌组织核小体蛋白类似蛋白1升高，通过注入重组蛋白wnt2下调核小体蛋白类似蛋白1，从心脏收缩功能评估发现模型小鼠心脏收缩力较核小体蛋白类似蛋白1未下调组明显改善，且EF％和FS％较对照组明显升高；本发明为临床上研发能够有效治疗心肌缺血再灌注损伤的药物提供了新的治疗靶点。

技术领域

本发明涉及核小体蛋白类似蛋白1作为心肌缺血再灌注损伤的治疗靶点，属于生物医药技术领域。

背景技术

根据《中国卫生健康统计年鉴2019》，2018年冠心病死亡率继续2012年以来的上升趋势，2018年中国城市居民冠心病死亡率为120.18/10万，农村居民冠心病死亡率为128.24/10万。及时重建堵塞血管血运，有效的恢复梗死心肌的血流灌注是挽救濒死心肌，拯救生命的关键，然而伴随而来是，心肌损伤的进一步加重，即心肌缺血再灌注损伤。这一现象已成为严重限制再灌注治疗效果的瓶颈。目前对于缺血再灌注损伤的治疗主要集中在抗氧化应激，抗炎，调节线粒体功能等基础研究层面，尚无明显治疗效果。且多项研究已证实缺血再灌注损伤多发生于再灌注早期，中期和晚期已无明显再灌注损伤，现有的药物无法及时治疗再灌注损伤早期的心肌，此外，一些研究表明心肌缺血预适应或者是肥厚预适应均能减少心肌缺血再灌注损伤，但是无明显临床转化价值。因此，心肌缺血再灌注损伤的防治仍是亟需解决的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：目前临床上尚无能有效治疗心肌缺血再灌注损伤的药物。

为了解决上述技术问题，本发明提供了抑制核小体蛋白类似蛋白1表达和/或活性的试剂在制备治疗心肌缺血再灌注损伤的药物中的应用。

优选地，所述试剂包括重组蛋白wnt2。

本发明还提供了一种治疗心肌缺血再灌注损伤的药物，包括医学上可接受的载体和有效量的活性成分；所述活性成分为抑制核小体蛋白类似蛋白1表达和/或活性的试剂。

优选地，所述活性成分为重组蛋白wnt2。

本发明还提供了检测核小体蛋白类似蛋白1表达水平的试剂在制备检测心肌缺血再灌注损伤的试剂或试剂盒中的应用。

优选地，所述检测核小体蛋白类似蛋白1表达水平的试剂为核小体蛋白类似蛋白1的多克隆抗体。

本发明还提供了核小体蛋白类似蛋白1在筛选治疗心肌缺血再灌注损伤的药物中的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

本发明通过动物模型实验表明核小体蛋白类似蛋白1能够作为心肌缺血再灌注损伤的治疗靶点，在小鼠缺血再灌注损伤模型中，损伤区心肌组织核小体蛋白类似蛋白1升高，通过注入重组蛋白wnt2下调核小体蛋白类似蛋白1，从心脏收缩功能评估发现模型小鼠心脏收缩力较核小体蛋白类似蛋白1未下调组明显改善，且EF％和FS％较对照组明显升高；本发明为临床上研发能够有效治疗心肌缺血再灌注损伤的药物提供了新的治疗靶点。

附图说明

图1为缺血再灌注损伤模型小鼠损伤区组织核小体蛋白类似蛋白1(NAP1L1)的表达水平及统计学分析结果；其中，sham代表假手术小鼠对照组；I/R代表缺血再灌注损伤模型小鼠组；1D、3D、1W分别代表缺血再灌注损伤模型小鼠术后第1天、第3天和第1周(第8天)。

图2为缺血再灌注损伤模型小鼠注射重组蛋白wnt2后，核小体蛋白类似蛋白1(NAP1L1)的表达水平及统计学分析结果；其中，sham代表假手术小鼠对照组(vehicle:空白对照组；rbWNT2:注入重组蛋白wnt2对照组)；I/R代表缺血再灌注损伤模型小鼠组(vehicle:空白对照组；rbWNT2:注入重组蛋白wnt2组)；