[发明专利]一种4-酰基-1,2,3-三唑化合物的合成方法

说明书

本发明公开一种4‑酰基‑1,2,3‑三唑化合物的合成方法，属于有机化学合成技术领域。该4‑酰基‑1,2,3‑三唑化合物的合成方法，包括以下步骤：将芳基酮、芳基醇、杂环酮和杂环醇中的一种或者多种、有机叠氮和溶剂混合得到混合物，向所述混合物中依次加入铜盐、2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化物、配体2,2'‑bipyridine以及碱三乙胺在90‑100℃下搅拌反应得到4‑酰基‑1,2,3‑三唑化合物。该合成方法无需利用烯烃或者炔烃为原料，也不需要高温高压的反应条件，且制得4‑酰基‑1,2,3‑三唑化合物的收率高达95％。

技术领域

本发明涉及有机化学合成技术领域，具体涉及一种4-酰基-1,2,3-三唑化合物的合成方法。

背景技术

1,2,3-三唑化合物是一种重要的含三个N原子的五元杂环，由于三个氮原子连在一起，使得1,2,3-三唑则能稳定存在且不易被氧化还原。由于三唑环具有很高的电子云密度，容易与金属配位，1,2,3-三唑化合物是一种潜在的优良配体，得到的金属配合物在光、电、磁性以及有机合成方面都有很好的应用。同时1,2,3-三唑环是酰胺的生物电子等排体，在药物化学中具有重要的应用，特别是含有α-酮三唑结构单元4-酰基-1,2,3-三唑类化合物在药物设计中得到了广泛的青睐，其中一些表现出良好的生物活性，如抗癌、抗结核和抑制转谷氨酰胺酶。由于1,2,3-三唑化合物在药物合成、有机合成与催化、材料科学等领域有着广泛的应用，其合成方法备受关注。

目前已报道从不同的α、β-官能化的酮和不饱和烃反应生成4-酰基-1,2,3-三唑化合物的方法，例如Huisgen提出的有机叠氮化合物和端炔的1,3-偶极环加成反应得到1,2,3-三唑环的方法，但该过程需要在叠氮或炔烃上连有强吸电子基，且需在高温高压以及较长的反应时间下进行，而且产物为1,4-二取代和1,5-二取代三唑的混合物，因此它的应用受到很大限制。

发明内容

本发明的目的在于克服上述技术不足，提供一种4-酰基-1,2,3-三唑化合物的合成方法，解决现有技术中难以在避免高温高压的反应条件下高效制得4-酰基-1,2,3-三唑化合物的技术问题。

为达到上述技术目的，本发明的技术方案提供一种4-酰基-1,2,3-三唑化合物的合成方法，包括以下步骤：将芳基酮、芳基醇、杂环酮和杂环醇中的一种或者多种、有机叠氮和溶剂混合得到混合物，向所述混合物中依次加入铜盐、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物、配体2,2'-bipyridine以及碱三乙胺在90-100℃下搅拌反应得到4-酰基-1,2,3-三唑化合物。

进一步地，所述杂环酮或者所述芳基酮的结构式为：所述杂环醇或者所述芳基醇的结构式为：其中，R₁为吡啶、呋喃、噻吩、萘、苯环或者芳基，R为氢或苯基。

进一步地，所述有机叠氮的结构式为：R₂-N₃，其中R₂为芳基、苯基或酯基。

进一步地，所述铜盐为CuCl₂，CuSO₄，CuBr₂，Cu(OAc)₂，Cu(OTf)₂，CuBr，CuCl,CuI,CuO,Cu(acac)₂和Cu₂O中的一种或者多种。

进一步地，所述溶剂为乙腈，碳酸二甲酯，四氢呋喃和甲苯中的一种或者多种。

进一步地，所述杂环酮、杂环醇、芳基酮和芳基醇中的一种或者多种和所述有机叠氮摩尔比为1:1～2。

进一步地，所述铜盐与所述有机叠氮的摩尔比为0.1:1～2。

进一步地，所述有机叠氮与所述2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物的摩尔比为1～2:0.2。

进一步地，所述有机叠氮与所述三乙胺的摩尔比为(1～2):(0.1-1)。