[发明专利]一种含有西格列汀和二甲双胍的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含有西格列汀和二甲双胍的药物组合物，由二甲双胍缓释层和西格列汀速释层组成，所述二甲双胍缓释层由以下重量份原辅料组成：盐酸二甲双胍200‑300份；羟丙甲纤维素50‑100份；粘合剂8‑20份；润湿剂30‑50份；润滑剂1‑3份；抗氧化剂1‑5份；所述西格列汀速释层包括以下重量份的原辅料：西格列汀20‑60份；亲水性稀释剂40‑100份；粘合剂1‑5份；润湿剂10‑20份；润滑剂0.05‑1份；抗氧化剂0.1‑1份。通过对处方和工艺的优化使得所述西格列汀二甲双胍组合物中，西格列汀的稳定性增加，杂质含量明显优于原研制剂。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，尤其涉及一种含有西格列汀和二甲双胍的药物组合物及其制备方法。

背景技术

2型糖尿病(type 2diabetes mellitus，T2DM)的主要病理表现为胰岛β细胞功能进行性损害，是临床表现为以慢性高血糖为主要特征的代谢性疾病。世界卫生组织(WHO)统计结果显示，全世界有3.47亿例糖尿病患者，其中90％属于T2DM。严格的血糖控制是治疗T2DM的关键。

二甲双胍(metformin，MET)是多个糖尿病治疗指南推荐的一线治疗药物，其有效性和安全性已得到临床的肯定。DPP-4是人体内的一种酶，其主要功能是分解体内蛋白质，是GLP-1的上游调节剂。DPP-4抑制剂可以达到与GLP-1激动剂相似的治疗效果。由于DPP-4抑制剂疗效好、可口服，自2019年来为糖尿病药物的主要发展方向之一，目前世界上已批准上市的DPP-4抑制剂有西格列汀(sitagliptin)、沙格列汀(Saxagliptin)、维格列汀(Vildagliptin)等。临床研究表明传统的降糖药二甲双胍与DPP-4抑制剂联合用药可有效降低血糖指标”糖化血红蛋白(HbA1c)”与空腹血糖指标(FBG,fasting blood glucose)水平，使患者血糖达到良好的控制。

西格列汀二甲双胍片(商品名：捷糖稳)是由默沙东公司研发、生产的首个DPP-4抑制剂和二甲双胍的固定复方制剂，用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受两者联合治疗的2型糖尿病患者。该药物原研专利CN 101932241A中公开了其处方和工艺，然而研发时发现，该药物存在稳定性的问题，在高温、高湿和光照条件下贮存过后稳定性明显下降，有关物质含量明显升高。

发明内容

基于上述技术问题，本发明提供了一种含有西格列汀和二甲双胍的药物组合物及其制备方法，通过对处方和工艺的优化使得所述西格列汀二甲双胍组合物中，西格列汀的稳定性增加，杂质含量明显优于原研制剂。

本发明具体方案如下：

本发明提出了一种含有西格列汀和二甲双胍的药物组合物，由二甲双胍缓释层和西格列汀速释层组成，所述二甲双胍缓释层由以下重量份原辅料组成：盐酸二甲双胍200-300份；羟丙甲纤维素50-100份；粘合剂8-20份；润湿剂30-50份；润滑剂1-3份；抗氧化剂1-5份；所述西格列汀速释层包括以下重量份的原辅料：西格列汀20-60份；亲水性稀释剂40-100份；粘合剂1-5份；润湿剂10-20份；润滑剂0.05-1份；抗氧化剂0.1-1份。

优选地，所述粘合剂选自聚乙烯醇、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中任意一种或多种的组合；更优选地，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮。

优选地，所述润湿剂为纯水或乙醇。

优选地，所述抗氧化剂选自L-抗坏血酸、棕榈酸抗坏血酸酯、没食子酸丙酯、没食子酸辛酯、没食子酸十二酯、二叔丁基对甲酚、丁基羟基茴香醚中任意一种或多种的组合。

优选地，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、硬脂酸锌、富马酸硬脂酸钠中一种或多种的组合。

优选地，所述西格列汀速释层中亲水性稀释剂选自一水乳糖、甘露醇、山梨醇中一种或多种的组合。