[发明专利]一种丙泊酚化合物及其制备方法和应用

说明书

本申请涉及生物医药技术领域，提供了一种丙泊酚化合物，该丙泊酚化合物的分子结构式为如下结构通式所示：结构通式中的R基为H或氨基酸的可变基团。本申请提供的丙泊酚化合物，通过丹参酚酸A基团对丙泊酚的改性，使得本申请丙泊酚化合物具有较强抗氧化能力和水溶性。其在注入体内后，所含的肽键(‑CO‑NH‑)会迅速分解，释放得到丙泊酚和丹参酚酸A，充分发挥丙泊酚镇静麻醉药效；此外，由于丙泊酚化合物具有水溶性，无需额外添加脂质乳剂为溶剂，避免患者对乳剂中脂类或蛋白质过敏产生过敏反应。

技术领域

本申请属于生物医药技术领域，尤其涉及一种丙泊酚化合物及其制备方法和应用。

背景技术

丙泊酚，别名异丙酚或双异丙酚，化学名为2,6-二异丙基苯酚，分子式为C₁₂H₁₈O，结构式如下：

为镇静麻醉药，主要用于全身麻醉的诱导和维持。

由于丙泊酚溶于大部分有机溶剂，不溶于水，造成现有的药品均以脂质乳剂为溶剂，使得丙泊酚在临床上使用时，患者易对乳剂中脂类或蛋白成分产生过敏反应；在进行静脉注射时，患者出现明显的注射部位的局部疼痛。有研究表明：丙泊酚静脉注射疼痛的发生率在成人中占28％～90％，儿童占28％～85％，这种疼痛可以立刻发生或延后发生，情况严重者可能会引起注射血管的静脉炎，还可能会出现药液外渗，局部红肿、起皮疹的症状；另外，脂质乳剂成分易滋生细菌，污染药品，导致药品开启后不易储存等；此外，丙泊酚含有单酚结构，抗氧化性能较弱，因此，在临床使用的常规剂量下不能对术中的脏器起到抗氧化保护性作用。

发明内容

本申请的目的在于提供一种丙泊酚及其制备方法，旨在解决现有的丙泊酚水溶性差和抗氧化性能差而影响临床使用效果的问题。

为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：

第一方面，本申请提供一种丙泊酚化合物，该丙泊酚化合物的分子结构式为如下结构通式VI所示：

其中，结构通式VI中的R基为H或氨基酸的可变基团。

第二方面，本申请提供一种丙泊酚化合物的制备方法，该制备方法包括：

提供如式I所示的反应物、如式II所示的丙泊酚、如式III所示的丹参酚酸A；

将反应物和丙泊酚溶解于第一溶剂中，在第一偶联剂的条件下进行第一偶联反应，生成如式IV所示的第一中间产物；

将第一中间产物所含的保护基团除去，得到如式V所示的第二中间产物；

将第二中间产物与丹参酚酸A进行混合处理，在第二偶联剂的条件下进行第二偶联反应，反应生成如式VI所示丹参酚酸A-丙泊酚化合物；

其中，式I、IV、V和VI中的R基为H或氨基酸的可变基团，式I中的M为保护基团；

第三方面，本申请提供一种麻醉药，包括本申请提供的丙泊酚化合物或者由本申请提供的制备方法制备得到的丹参酚酸A-丙泊酚化合物。

本申请第一方面提供的丙泊酚化合物通过丹参酚酸A基团对丙泊酚的改性，使得本申请丙泊酚化合物具有抗氧化能力和水溶性。其在注入体内后，所含的肽键(-CO-NH-)会迅速分解，释放得到丙泊酚和丹参酚酸A，充分发挥丙泊酚镇静麻醉药效；此外，由于丙泊酚化合物具有水溶性，无需以脂质乳剂为溶剂，避免临床使用时患者对乳剂中脂类或蛋白质过敏而发生过敏反应。