[发明专利]一种药物粉末润湿性的动态表征方法

说明书

本发明公开了一种药物粉末润湿性的动态表征方法。根据液滴在药物粉末表面的润湿角随时间的变化动态，导出多个关键指标，所导出的指标从不同的角度反映动态润湿曲线，并作为一个整体反映动态润湿过程，从而科学地表征药物粉末的润湿性。本发明解决了由于液滴极易渗入粉末或药片内而无法真实表征其润湿性等问题。本发明的思路及技术具有创新性和推广性，可灵活地拓展用于其他药物粉末性质指标的表征。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，公开了一种药物粉末润湿性的动态表征方法。

背景技术

在制剂过程中的原料药常以粉末的形式存在，而原料药润湿性是影响制剂工艺及制剂成型性的关键因素之一。在制剂过程中，常以缩短制剂时间的方法提高生产效率，从而造成中药的润湿剂往往不能快速及充分润湿药物粉末，严重影响了药物制剂的成型性及质量的稳定性，因此研究药物的润湿性对制剂工艺、辅料的选择具有重要意义。

目前，评价药物润湿性的方法主要通过液滴法，即将药物粉末在一定压力下压缩成片后，从一定高度滴下规定的液滴，待液滴平衡后测定其平衡接触角，以此来评价该液滴对药物的润湿性。然而，传统的方法存在明显不足之处。首先，由于液滴容易渗入药片内部，一般情况下很难获取静态的接触角；其次，经研究实践发现，一般所采用的接触角测定软件适用于金属、玻璃类材质，而测定药物表面的动态接触角不太准确。因此，急需一种新的表征技术对药物的润湿性进行科学的表征。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供动态表征技术，从润湿性强弱、快慢等不同角度去表征药物粉末的润湿性，又能形成统一的整体。该表征技术规避了传统方法测定润湿性时，液滴较难在药品上平衡、静态接触角无法全面描述药物润湿性等问题。

本发明的呢目的快乐通过以下技术方案实现：

一种药物粉末润湿性的动态表征方法，包含以下步骤：

(1)将药物粉末在大于等于4吨压力下压缩成Φ10mm的药片；

(2)选择合适的液滴1～5μl，用微量注射器迅速转移至药物表面；

(3)在均匀白光下拍摄液滴在药片表面的渗透过程；

(4)使用药物接触角测定软件分析润湿角随时间的动态变化，绘制动态润湿曲线；

(5)对润湿角-时间曲线进行对数拟合；

(6)根据步骤(5)中所得到的曲线分析初始接触角θ0、初始润湿速率v0、渗入速率vp，这些参数可替代性地描述润湿剂对药物粉末的动态润湿过程；其中θ0代表润湿的强弱，v0代表在药物粉末表面润湿快慢，vp代表润湿药物粉末内部的快慢。

优选的，采集药物动态润湿过程的方法是在4吨压力下压缩成Φ10mm的药片。通过实验研究发现压缩药片的吨位对润湿角影响较大，但在≥4吨的压力下绝大多数药物粉末的润湿-时间曲线保持一致，由于压力过高会导致药物粉末表面性质变化，因此选择最小的4吨位压力。此外，选择Φ10mm的药片可提供足够大的面积用于液滴充分润湿，并且能重复多次测定。

优选的，选择合适的液滴的最佳体积为2～3μl。由于重力对初始润湿角的平衡影响较大，通过微量注射器转移2～3μl可基本排除重力对液滴的影响。

优选的，选择均匀白光下拍摄液滴的渗透过程的视屏处理更精准。通过实验发现，用普通的光源为单点或多点光源，发出的光为辐射状，因此导致视屏中光度分布不均，因此改进后使用磨砂效果的玻璃或滤镜透光后，使得视屏中白光背景的明暗度保持一致。例如在LED均匀白光背景下逆光拍摄液滴在药片表面的渗透过程。

优选的，选择初始接触角初始润湿速率v₀、渗入速率v_p作为特征参数，可唯一代表一条动态润湿曲线，该方法适用于绝大多数药物粉末的润湿过程。