[发明专利]一种含硒咪唑配合物纳米微球及其制备方法和应用

说明书

本发明公开一种含硒咪唑配合物纳米微球及其制备方法和应用。含硒咪唑配合物纳米微球，表面带正电荷；主要包括由锌离子和含硒咪唑席夫碱中N原子配位形成的化合物；通过在含硒小分子上引入pH敏感的C＝N键，pH变化能够使配合物纳米微球断键解离，使硒酶模拟物暴露发挥催化作用。配合物纳米微球可作为其它分子的载体，在形成配合物纳米微球的过程中，将被载分子与锌离子配成混合醇或者水溶液加入到一定浓度的含硒小分子溶液中，再搅拌一段时间即可获得装载其它分子的配合物纳米微球溶液，离心洗涤干燥后即可得到装载其它分子的配合物纳米微球粉末。

技术领域

本发明属于含硒材料技术领域，具体涉及一种含硒咪唑配合物纳米微球及其制备方法和应用。

背景技术

谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)是一种含硒抗氧化酶，在体内它通过催化谷胱甘肽还原氢过氧化物(ROOH)来保护机体免受氧化损伤，并且保持了体内活性氧物种(ROS)的代谢平衡。此外，进一步的将生物学、超分子科学和纳米科学结合在一起的纳米酶模型进入了人们的视野，将谷胱甘肽过氧化物酶推向了一个新的高度，除了提高模拟酶的活力之外，设计具有“载体”功能的人工酶模型吸引了越来越多的关注。这些具有“载体”功能的人工酶模型可作为其它分子载体，通过对外界条件(包括：温度、pH、ATP等)的刺激作出响应性释放。在上述的刺激响应方式之中，pH响应的人工酶作为潜在的药物递送载体拥有光明的未来，因为人体内的不同器官之间、炎症组织与正常组织之间本身就存在着pH值的变化，同时，ATP响应也同样有着广泛的应用，因为不同组织，细胞的耗能不同，ATP浓度也就不同，这也就让ATP响应具有广泛应用价值。因此，将pH响应和ATP响应结合到人工硒酶构建中将具有很高的应用价值。

纳米酶近年来受到广泛关注，因其与天然酶相比，具有稳定性高，成本低，催化性能可调的优点。在各种报道材料，金属-有机框架具有多孔结构、多催化中心、也有报道称它们有能力通过调整组成模拟天然酶的功能。此外，将这类纳米酶材料作为药物递送载体具有巨大的潜力。

发明内容

本发明的第一个目的是针对现有技术的不足，提供了一种含硒咪唑配合物纳米微球。本发明提供的含硒咪唑配合物纳米微球，能够作为载体负载蛋白质多肽、小分子化合物及纳米酶等，并且自身具有谷胱甘肽过氧化物酶活性质。

本发明含硒咪唑配合物纳米微球，其粒径在100nm～200nm，表面带正电荷；主要包括由锌离子和含硒咪唑席夫碱中N原子配位形成的化合物；其中含硒咪唑席夫碱的结构式如式I或式II：

其中n为自然数，1≤n≤7；R基团独立的选自H、Cl、NO₂、-CH₃；

作为优选，含硒咪唑席夫碱与锌离子的摩尔比为1～4:1，更优选为2:1；可以通过调节席夫碱与锌离子的比例或调节转速，可获得不同大小的配合物微球；

本发明的第二个目的是提供一种含硒咪唑配合物纳米微球的制备方法，具体是：

将含硒咪唑席夫碱和配位溶剂配置得到一定浓度的含硒小分子溶液；然后在低温条件下机械搅拌下，在上述含硒小分子溶液中加入锌盐，再搅拌一段时间，获得配合物纳米微球溶液；将上述配合物纳米微球溶液在低温离心后，醇洗、水洗数次烘干，即可得到配合物纳米微球粉末。

作为优选，所述含硒咪唑席夫碱的结构式如式I或式II；

具有式I结构的含硒咪唑席夫碱可以由二苯二硒醚，N-boc-溴乙胺和咪唑-2-甲醛为原料制备得到；具有式II结构的含硒咪唑席夫碱可以由单硒桥乙二胺和咪唑-2-甲醛为原料制备得到；

优选的，所述配位溶剂为醇溶剂、水中的一种或两种；其中醇溶剂为乙醇或甲醇。

作为优选，所述锌盐采用硝酸锌，醋酸锌，氯化锌，硫酸锌中的一种，更为优选采用硝酸锌。