[发明专利]一种具有IDO抑制活性的化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐：

Ⅰ

其中，R代表H、F、Cl、Br、CN；X代表CH、N；n代表0-2。

2.根据权利要求1所述的具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自具有如下结构的化合物：

。

3.一种如权利要求1或2所述的具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，当X代表N时，所述化合物的结构如下：

所述制备方法包括如下步骤：

其中halo代表F、Cl、Br、I；

中间体Ⅳ的合成：

具有式Ⅱ结构的化合物Ⅱ和具有式Ⅲ结构的化合物Ⅲ于第一溶剂中，在第一反应温度下发生反应生成具有式Ⅳ结构的中间体Ⅳ；

中间体Ⅴ的合成：

中间体Ⅳ和4-哌啶酮在缚酸剂的作用下于第二溶剂中，在第二反应温度下发生反应生成具有式Ⅴ结构的中间体Ⅴ；

具有式Ⅰa结构的化合物的合成：

中间体Ⅴ和(5H-咪唑并[5,1-a]异吲哚-5-基)甲胺在还原剂的作用下于第三溶剂中，在第三反应温度下发生反应生成具有式Ⅰa结构的化合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述第一反应温度为-20~80℃；

和/或，所述第二反应温度为-20~100℃；

和/或，所述第三反应温度为0~25℃。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂选自二氧六环、四氢呋喃、乙腈、甲苯中的至少一种；

和/或，所述第二溶剂选自二氧六环、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷中的至少一种；

和/或，所述缚酸剂选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺中的至少一种；

和/或，所述第三溶剂选自二氯甲烷、甲醇、乙醇、乙腈中的至少一种；

和/或，所述还原剂选自硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠中的至少一种。

6.一种如权利要求1或2所述的具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，当X代表CH时，所述化合物的结构如下：

所述制备方法包括如下步骤：

中间体Ⅶ的合成：

具有式Ⅱ结构的化合物Ⅱ和具有式Ⅵ结构的化合物Ⅵ在缩合剂的作用下于碱存在的第四溶剂中，在第四反应温度下发生反应生成具有式Ⅶ结构的中间体Ⅶ；

中间体Ⅷ的合成：

中间体Ⅶ和氧化剂于第五溶剂中，在第五反应温度下发生反应生成具有式Ⅷ结构的中间体Ⅷ；

具有式Ⅰb结构的化合物的合成：

中间体Ⅷ和(5H-咪唑并[5,1-a]异吲哚-5-基)甲胺在还原剂的作用下于第三溶剂中，在第三反应温度下发生反应生成具有式Ⅰb结构的化合物。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述第四反应温度为20~120℃；

和/或，所述第五反应温度为-80~25℃；

和/或，所述第三反应温度为0~25℃。