[发明专利]具哌嗪和哌啶骨架的医用化合物在抗植物病原细菌中的用途

说明书

本发明属于药物化学领域，公开了一类具哌嗪、哌啶骨架的化合物在防治由水稻白叶枯病病原菌Xanthomonas oryzae ACCC 11602、柑橘溃疡病病原菌Xanthomonas axonopodis pv.Citri和马铃薯黑胫病病原菌Pectobacterium atrosepticaACCC 19901引起的植物细菌病害中的用途。基于具哌嗪、哌啶骨架的化合物从而开发其为新型农用杀菌剂具有易获取、成本低、杀菌谱广等特点，具有进一步研究与开发的价值。

技术领域

本发明属于药物化学领域，公开了一类具哌嗪、哌啶骨架的医用化合物在防治由水稻白叶枯病病原菌XanthomonasoryzaeACCC11602、柑橘溃疡病病原菌Xanthomonasaxonopodis pv.Citri和马铃薯黑胫病病原菌PectobacteriumatrosepticaACCC19901引起的植物细菌性病害中的用途。

背景技术

随着世界人口的不断增长，粮食生产需求的急剧增加引起了前所未有的关注，这使得在农业生产中保护作物变得尤为重要。然而，植物病原细菌的侵染在世界范围内发生，尤其以水稻白叶枯病病原菌、柑橘溃疡病病原菌和马铃薯黑胫病病原菌造成的病害较为严重。以水稻白叶枯病病原菌为例，水稻作为半数人口以上的主食，经常受到细菌性病害的侵染，这种细菌性侵染会严重降低作物产量，直接导致农业经济的巨大损失。

目前，对于植物细菌性病害的防治方法仍主要为化学防治。然而由于气候不断变化、培养方法不足、对常见治疗的耐受性提高，这使得植物病原细菌难以防治。为了克服这一问题，杀菌剂的广泛应用有助于减少作物损失，但用于控制植物细菌性病害的农用杀菌剂数量有限，如链霉素(在中国禁止使用)、中生霉素、噻枯唑(BT)和噻菌铜(TC)。与此同时，滥用这些传统的杀菌剂加速了植物病原细菌耐药性的发生和发展，这不仅对植物病原细菌的规范化管理造成了严重的影响，也威胁到人类和环境的安全。因此需要积极探索出具有广泛杀菌谱和全新作用靶标的杀菌剂以抵抗植物病原细菌的侵染。

哌嗪、哌啶是药物合成中重要的环胺功能骨架，是药物化学中常常使用的一类易与蛋白形成多个氢键或离子键、能有效调节药物的酸碱平衡常数和脂水分配系数的含氮杂环的碱性物质。哌嗪、哌啶在医药领域应用广泛，如抗菌药物依诺沙星、伊曲康唑等药物都含有该类骨架。在我们课题组前期利用“老药新用”策略对大量商业化医用药物筛选中发现，含哌嗪、哌啶骨架的商业化医用药物对植物病原细菌有优异的抑制作用，可进一步开发其成为新型农用化学杀菌剂。

发明内容

本发明的目的是提供基于具哌嗪、哌啶骨架的商业医用药物在其农用抗菌方面的用途。用于防治由水稻白叶枯病病原菌、柑橘溃疡病病原菌、马铃薯黑胫病病原菌引起的植物病害中的用途。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方法：

基于21种不同结构的具哌嗪、哌啶骨架的商业医用药物对水稻白叶枯病病原菌XanthomonasoryzaeACCC11602、柑橘溃疡病病原菌Xanthomonasaxonopodispv.Citri、马铃薯黑胫病病原菌PectobacteriumatrosepticaACCC19901抑制作用。

本发明提供的具哌嗪、哌啶骨架的化合物作为新型杀菌剂，具有以下优势：

1)具哌嗪、哌啶骨架的化合物对植物病原细菌呈现出高活性、广谱性的特点，且原药价格便宜、易得。

2)具哌嗪、哌啶骨架的化合物常用于医药合成，杀菌活较高。以此为模型作为杀菌先导，可进一步设计和开发为更高活性的化合物。

3)利用“老药新用”策略发现了部分目前基于具哌嗪、哌啶骨架的商业医用药物的抗菌新用途，可望大大降低了药物的研发成本与周期。

具体实施方式