[发明专利]麻风病早期诊断生物标志物及其检测试剂和应用

说明书

本发明属于生物医药领域，尤其涉及一种麻风病早期诊断生物标志物及其检测试剂和应用。本申请提供了一种麻风病早期诊断生物标志物，为CCL2/MCP‑1、IL‑8、JAKM、ATP、ND1、SERP、FLJ10489、LINC00659、LOC34487、LOC101928143、MIR22和NCF1C，12个基因组中的一个或多个。本发明研究发现的差异表达基因可以作为有用的生物标志物，并为快速诊断麻风病的血液检测方法的开发提供良好的基础。

技术领域

本发明属于生物医药领域，尤其涉及一种麻风病早期诊断生物标志物及其检测试剂和应用。

背景技术

麻风病是由麻风分枝杆菌引起的一种慢性传染病。麻风病虽然可以通过多种药物治疗治愈，但在东南亚(如印度)、北非和中非(如中非共和国和刚果民主共和国)、大洋洲(如印度尼西亚和巴布亚新几内亚)以及美洲(如巴西和墨西哥)仍然是一个严重的健康问题(世界卫生组织，2017年)。根据世界卫生组织2020年的数据，全球超过23万例新病例与麻风病有关，发现10816例二级畸残(https://www.who.int/health-topics/leprosy)(世界卫生组织，2021年)。对麻风病的早期诊断可以打破传播链，减少特定社区的二级畸残染麻风病病例数量。然而，准确诊断麻风病仍然是一项挑战。皮肤涂片抗酸染色快速且经济，但敏感性和特异性非常低 (Nag et al.，2019)。通过临床和病理特征明确诊断麻风病需要有经验的医生。尽管通过全血试验对麻风菌免疫反应阳性的宿主生物标志物对麻风有潜在的诊断价值，(Chen et al,2019； Geluk et al,2010；Hungria et al.,2017；Sampaio etal,2011)，但目前中国还没有基于麻风病患者转录组分析的诊断检测。因此，迫切需要开发一种准确的临床诊断检测方法。

关于结核病的研究表明，IL-8(CXCL8)是一种主要由巨噬细胞和间皮细胞产生的趋化因子(Park et al.,2003))，在结核患者的淋巴细胞和单核细胞募集到免疫系统中起关键作用 (Kurashima et al.,1997)。IL-8在结核分枝杆菌的正常免疫反应中发挥着核心作用，是肉芽肿形成所必需的(Miranda et al.，2012；Kirkaldy et al.,2003)。对麻风病的研究表明，在麻风病病灶中存在不含中性粒细胞的中性粒细胞趋化剂IL-8，强烈提示IL-8在这些病灶中作为单核细胞和淋巴细胞招募者的作用(Park et al.，2003)。与麻风病对照组相比，麻风病人中IL-8的生成显著增加(Negera et al.,2018)。我们之前利用Luminex技术进行的研究也发现，麻风菌抗原ML2044刺激后，麻风患者IL-8细胞因子表达升高(Chenet al.，2019)，这证实了我们在本研究转录组水平上的发现。因此，我们发现麻风病患者血液中IL-8 mRNA/基因表达增加，这与这种趋化因子在麻风病发病机制中的潜在作用是一致的(Negera et al.,2018；Bhat和Vaidya,2020)。