[发明专利]一种瑞美吉泮冻干口崩片及制备方法

说明书

本发明提供了一种瑞美吉泮冻干口崩片及其制备方法，属于药物制剂领域，该瑞美吉泮冻干口崩片由瑞美吉泮与包括有机溶剂的其他基质组成，采用混悬乳液冻干直接赋型的方式制备，本发明的冻干口崩片制备方法分为散装药液配制、注模、快速预冻处理、低温冰晶重排、冷冻干燥、产品包装。本发明的瑞美吉泮冻干口崩片便于运输、携带和保存，服用简便、无需用水送服、吸收快、起效快。

技术领域

本发明涉及一种瑞美吉泮冻干口崩片及其制备方法，制剂规格以瑞美吉泮计75mg。属于医药技术领域。

背景技术

偏头痛是慢性神经血管性疾病，目前全球发病率第三，疾病导致的经济负担在全部脑部疾病中居第二位，是导致残疾的最主要原因。全球偏头痛发病人群占总人口13%以上。偏头痛是临床最常见的原发性头痛类型，临床以发作性中重度、搏动样头痛为主要表现，头痛多为偏侧，一般持续4～72小时，可伴有恶心、呕吐，光、声刺激或日常活动均可加重头痛。

偏头痛多起病于儿童和青春期，中青年期达发病高峰，女性多见，男女患者比例约为1∶2～3，人群中患病率为5%～10%，常有遗传背景。

偏头痛频繁发作将影响患者的生活工作，最直接的就是影响睡眠，因为睡眠不足，白天就没精神，工作也大受影响。而且有部分患者常常是一工作就发作，十分耽误事。同时，人久患头痛疾病，性格发生变化，往往性情变得暴躁。又因为久治不愈，生活受到重大影响，心理脆弱，丧失信心，时间长了对人的心脑血管将产生不利影响，临床上头痛发作后脑血栓，高血压，脑出血，是偏头痛引起的常见严重疾病。

瑞美吉泮一种口服降钙素基因相关肽（cGRP）拮抗剂，cGRP是已知的最强的扩血管物质，具有下降血压、外周阻力降低、肾动脉舒张、肾血流量明显增加的作用。cGRP对冠状动脉亦有强大的舒张作用，对粥样硬化的冠状动脉亦有效，其舒张作用比硝酸甘油、硝普钠约强240倍，这一舒张作用不依赖于血管内皮的存在，也不受A、B和5-羟色胺受体阻断剂的影响，cGRP结合于特异性的cGRP受体。cGRP还能使冠脉灌流压降低，冠脉血流量明显增加，心律加快，心肌收缩力增强，cGRP具有明显的正性肌力和正性变时作用，这种作用较去甲肾上腺素强，但可被B受体阻滞剂取消，其机制可能与升高心肌细胞内cAMP水平有关。cGRP的抗心律失常作用比钙通道拮抗剂约强220倍，其作用机制可能是调节心肌细胞的内流。cGRP对所有的血管均有明显的舒张作用，其作用较乙酰胆碱等物质强。

cGRP广泛分布于中枢、外周和其他系统中。在中枢神经系统cGRP主要分布于杏仁核、尾核、脊髓脊角和三叉神经束，垂体、下丘脑、延髓和海马也有一定分布，脊髓中含量最高，大脑皮层其含量则极低。但其受体密度高，均有较多的特异性结合点。心血管系统广泛分布丰富的cGRP神经纤维，cGRP几乎存在于所有的血管神经纤维内，其分布与血管紧密联系，在血管中cGRP的含量明显高于心脏。cGRP的神经纤维在血管外膜或平滑肌交织成网包绕整个血管。在心脏cGRP神经纤维一般沿心肌纤维或冠状动脉平行走向，也可交织成网形神经丛。心内cGRP分布是不均匀：心房高于心室、右心房高于左心房，近心外膜高于近心内膜。因此，cGRP是调节心血管活动的重要肽能神经纤维。研究证实，cGRP与受体结合后，激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP升高，发挥其生物学效应。

cGRP受体拮抗作用是急性偏头痛治疗的最新的作用机制，既可用于偏头痛的急性治疗，也可用于偏头痛的预防治疗。

根据WHO公布的资料（2015年）表明，全世界近60%病患人群具有不同程度吞咽障碍，包括吞咽障碍、胃肠道应激反应强烈、意识不清、无自主意识、精神异常不配合等特殊人群，其中用药过程中，全世界约有1/3的死亡病例的原因来自用药的不合理性，而非疾病本身，因此提高给药依从性、提高给药剂量准确度是提高药物治疗效果、减少不合理用药的关键节点。