[发明专利]一种曲安奈德混悬注射液及制备方法

说明书

目的：讨论曲安奈德混悬注射液制备及药物配置时关键温度的选择，药物无菌保证水平的保证。通过稳定性研究保证药物的安全有效，结论：应用本专利下的制备工艺，可保证药品的安全有效。

技术领域

本发明涉及一种曲安奈德混悬注射液及制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

在随着全球老龄人口的增长，老龄退行性疾病日益凸显，骨关节炎已成为老龄退行性疾病主要类别之一。

骨关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种发生在滑膜关节及其他器官系统的慢性、全身性、炎症性疾病,也是一种慢性进行性自身免疫性疾病,以关节滑膜炎及对称性、破坏性的关节病变为主要特征,病变可累及全身的大小关节。

骨关节炎的治疗方法主要包括药物治疗和手术治疗，但由于手术治疗的费用高，置换关节存在免疫反应、人工关节易松动等治疗风险，所以药物治疗仍然是主要的治疗方案。而对于口服药物无效或无法耐受口服药物的患者，关节腔内注射药物或生物制剂是优先选择的保守治疗方式，其优点包括提高注射物生物利用度、减少全身暴露从而减少不良反应以及降低药物总成本等。

曲安奈德是一种肾上腺皮质激素类药，治疗风湿性或关节炎症、皮肤病、多发性硬化症以及炎症和过敏性全身性疾病的症状，剂型为注射剂，肌肉注射给药用于皮质类固醇类药物治疗的疾病，例如变态反应性疾病（用于患者处于严重虚弱状态，使用传统药物无效时）、皮肤病、弥漫性风湿性关节炎、其他结缔组织疾病。当口服皮质类固醇药物不可行时，肌肉内注射给药对于以上疾病疗效显著。曲安奈德可经关节内注射或囊内注射，还可直接进行腱鞘或关节囊给药。这种给药方式能够对疼痛、关节肿胀、僵直（这些症状是创伤、风湿性关节炎、骨关节炎、滑膜炎、粘液囊炎、腱炎的典型症状）给予有效的局部、短期治疗。治疗风湿性或关节炎症、皮肤病、多发性硬化症以及炎症和过敏性全身性疾病的症状

曲安奈德，其化学名结构式如下：

曲安奈德结构式

曲安奈德是一种白色至类白色结晶粉末，无臭，丙酮中溶解，在三氯甲烷中略溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水中极微溶解。对温度敏感，因此需要在20~25℃密封保存，以减少药物分解而降低疗效。

曲安奈德稳定性受pH影响较大，在酸性条件下稳定性良好，在碱性条件下容易降解，因此，在制备曲安奈德混悬注射液时需要控制pH范围。曲安奈德属于生物药剂学分类中的4类：低溶解低渗透性，是中长效糖皮质激素。因此，药物在代谢缓慢，延长药物在体内作用时间。不同的药物粒径影响着药物动力学稳定性，粒径过大会导致药物颗粒沉降速度过快，粒径过小会导致药物颗粒间因范德华力的作用发生聚集，增大粒径，加快沉降速度，不利于临床使用，不同的粒径会导致药物在患者体内的药物利用度不同，因此粒径范围的选择成为该产品开发的关键问题。

混悬注射液根据其临床特点应保证其分散性和含量均一性，对灌装环节来说难度较大，对工艺及设备要求高，因此，应找到一种合适的粒度，保证整个混悬体系在灌装过程中处于较稳定状态，提高沉降时间，提高药物质量。

采用高压均质法制备不同粒度的曲安奈德混悬制剂，均质压力、均质次数和均质时间的筛选是曲安奈德的粒径分布研究中的关键问题。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明提供了一种曲安奈德混悬注射剂及制备方法，该组合物适用于治疗风湿性或关节炎症、皮肤病、多发性硬化症以及炎症和过敏性全身性疾病的症状，将散装混悬液制备后灌装于西林瓶中，便于医护人员对患者药物治疗，也提高了对医护人员的保护作用；该制剂属于混悬剂，不能采用终端灭菌，制备方法是采用无菌制备工艺。采用的技术方案如下：

本发明的目的在于提供一种曲安奈德混悬注射液的制备方法，按质量体积百分比计，该制剂中含有0.75%羧甲基纤维素钠，0.65%氯化钠，0.99%苯甲醇，0.04%聚山梨酯80，氢氧化钠或盐酸将pH调至5.0至7.5；

本发明还提供了一种权利要求1-5任一所述的曲安奈德混悬注射液的制备方法，其特征在于，步骤如下：