[发明专利]咪唑丙酸作为生物标志物用于预测糖尿病肾病的应用以及检测试剂盒

说明书

本发明提供了咪唑丙酸作为生物标志物在制备用于预测糖尿病肾病的试剂盒中的应用以及相关的检测试剂盒。所述生物标志物能够有效地作为预测糖尿病肾病的早期诊断标记物，具有准确、早期并且精确度高的优点。

技术领域

本发明涉及诊断领域，更具体地涉及咪唑丙酸作为生物标志物用于预测糖尿病肾病的应用以及包含咪唑丙酸作为生物标志物的检测试剂盒。

背景技术

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病的主要并发症之一，是引起糖尿病患者病情加重甚至诱发死亡的主要原因之一。据统计约有25％～40％的糖尿病患者并发DKD。虽然糖尿病的降糖治疗在一定时期内控制了并发DKD的比例，但是由于糖尿病发病率逐年大幅上升，并发症早期筛查率低且治疗不理想，导致DKD的发病率依然持续上升。

DKD是一种进行性疾病，临床上发现早期可检测到微量白蛋白尿(30～300mg)，后来进一步明确DKD在更早的阶段存在持续性超滤过状态。研究证明，在许多患者中，超滤过状态可预测微量白蛋白(MALB)的进展，且可能容易导致DKD第3期的发生。然而，临床控制血糖良好的患者往往会掩盖超滤过的发生，此外超过50％的DKD患者的微量白蛋白尿会自发恢复，但并不会阻止DKD的发生。此外，糖尿病肾病在临床上还可以根据UACR增高或eGFR下降来做出诊断。但是，这些诊断的不利之处在于不能早期发现病症。

因此，目前临床上缺乏DKD的有效早期诊断指标，不能在肾功能严重受损之前及时地给予治疗以减缓病程。

发明内容

针对上述问题，本申请人进行了深入研究，结果发现，通过检测DKD患者血清中IMP含量，并通过高糖刺激人源肾小球系膜细胞(HRMC)，同时给予IMP干预，发现IMP能够加重高糖引起的肾小球系膜细胞的炎症损伤与纤维化，为开发IMP作为DKD的一个早期诊断标记物提供科学依据，以便可以提前进行干预和治疗。

本发明提供以下方面的内容：

1.咪唑丙酸作为生物标志物在制备用于预测糖尿病肾病的试剂盒中的应用。

2.根据上述项目1所述的应用，其特征在于，所述试剂盒还包含用于提取样品的提取溶剂、用于高效液相色谱检测的流动相和用于高效液相色谱检测的色谱柱。

3.根据上述项目2所述的应用，其特征在于，所述提取溶剂包括乙腈。

4.根据上述项目2所述的应用，其特征在于，用于高效液相色谱检测的流动相包含体积比为40-50:40-50的水和乙腈。

5.根据上述项目2所述的应用，其特征在于，所述色谱柱选自氨基色谱柱和Biphenyl色谱柱中的至少一种。

6.一种用于预测糖尿病肾病的检测试剂盒，包含咪唑丙酸作为生物标志物。

7.根据上述项目6所述的检测试剂盒，还包含用于提取样品的提取溶剂、用于高效液相色谱检测的流动相和用于高效液相色谱检测的色谱柱。

8.根据上述项目7所述的检测试剂盒，其特征在于，所述提取溶剂包括乙腈。

9.根据上述项目7所述的检测试剂盒，其特征在于用于高效液相色谱检测的流动相包含体积比为40-50:40-50的水和乙腈。

10.根据上述项目7所述的检测试剂盒，其特征在于所述色谱柱选自氨基色谱柱和Biphenyl色谱柱中的至少一种。

附图说明

图1为显示DKD患者的血清中IMP水平的柱形图。图中，NC表示健康志愿者(对照组)，DKD表示糖尿病肾病患者；^***表示与对照组相比，p0.001。

图2是显示IMP对人源肾小球系膜细胞(HRMC)的影响的图。图中，Nor表示对照组，IMP表示给予IMP组，^***表示与对照组相比，p0.001。