[发明专利]一种基于细胞外泌体的抗肝功能衰竭药物及制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种基于细胞外泌体的抗肝功能衰竭药物及制备方法与应用，所述加工台的顶部设置有筒体，所述筒体的两端分别设置有驱动装置和导料盒，所述导料盒靠近筒体的一侧固定有侧板，所述筒体靠近导料盒的端部和侧板相固定，所述筒体的内部设置有绞龙，所述绞龙的一端通过轴承和侧板的中部转动连接，所述绞龙的另一端贯穿筒体并和筒体密封转动，所述绞龙远离导料盒的一端和驱动装置的输出端相固定。结晶体从挡板的底部通过后移动至矩形槽的内部，结晶体继续移动时推动矩形板，使得矩形板转动带动转筒转动，转筒转动时开始碾压结晶体，进一步挤出结晶体之间的液体。

技术领域

本发明涉及药物制备领域，尤其涉及一种基于细胞外泌体的抗肝功能衰竭药物及制备方法与应用。

背景技术

肝细胞再生是肝衰竭治疗有效的病生理基础，其调控包括再生的启动和终止间的平衡，细胞修复与再生依赖于肝组织(肝实质细胞、间质细胞及细胞外间质) 及细胞活性因子、营养因子的相互作用。促肝细胞生长因子是一种小分子蛋白，具有特异性刺激肝细胞DNA合成增加、加速有丝分裂、发挥肝细胞保护作用，从而使肝细胞再生能力增强，补充坏死缺失肝细胞；另一方面，具有抑制TNF-α等炎症细胞因子、趋化因子的生成；增强库普弗细胞功能，加强人体免疫；提供肝细胞营养；抗纤维化等作用。粒细胞集落刺激因子参与骨髓肝细胞向肝脏动员趋化，同时通过旁分泌效应改善肝脏微环境，诱导肝脏自身原始细胞向肝细胞分化，从而发挥促进肝细胞再生作用，有助于肝衰竭恢复。

正常情况下，受损肝细胞能够产生一系列的细胞因子、趋化因子参与自我损伤的修复，但在肝衰竭状态下，由于肝细胞大量坏死、肝脏微环境改变，使得上述肝细胞再生相关因子表达降低。

外泌体是细胞间信号传递的重要物质，参与细胞自分泌与旁分泌的功能调控，在肝衰竭患者肝细胞来源含ALB、CD63和VEGF的外泌体水平影响患者临床转归，提示外泌体及其内容物差异性变化影响着肝衰竭患者的疾病严重程度和预后。尤其应用干细胞来源的外泌体通过增强自噬为肝衰竭的临床治疗提供了新途径。

临床治疗肝功能衰竭的药物有很多，甘草酸衍生物是其中一种，而在制备甘草酸衍生物时，可以加入肝源性促肝细胞生长因子和粒细胞集落刺激因子，生成含有肝源性促肝细胞生长因子和粒细胞集落刺激因子的甘草酸衍生物结晶物，然后需要对结晶物进行过滤、干燥，现有的装置在对结晶物进行过滤时，过滤后的结晶物中仍残留较多的混合液，导致干燥的时间较长，效率低下。

发明内容

(一)发明目的

有鉴于此，本发明的目的在于提出一种基于细胞外泌体的抗肝功能衰竭药物及制备方法与应用，以实现减少过滤后结晶物中的混合液，以缩短结晶物后期的干燥时间。

(二)技术方案

为达到上述技术目的，本发明提供了一种基于细胞外泌体的抗肝功能衰竭药物：

包括如下重量份原料：甘草酸2200-2500g,碳酸氢铵220-260g，乙醇 1300-1500ml，异丙醇380-500ml，肝源性促肝细胞生长因子8-10mg，粒细胞集落刺激因子8-10mg，具体为：甘草酸2300g，碳酸氢铵240g，乙醇1400ml，异丙醇400ml，肝源性促肝细胞生长因子9mg，粒细胞集落刺激因子9mg。

本发明还提供了一种基于细胞外泌体的抗肝功能衰竭药物的制备方法，包括如下制备步骤：

步骤一:药物混合，将碳酸氢铵倒入反应釜中，再加入水，搅拌40-50min，使得碳酸氢铵溶解于水中，然后加入甘草酸，加热反应釜到50-60℃，搅拌搅拌 3-4h，再加入乙醇，继续搅拌50-60min，然后加入异丙醇。

步骤二:静置结晶，在加入异丙醇后，然后加入肝源性促肝细胞生长因子和粒细胞集落刺激因子，冷却放置2.5-3h，得到结晶体。

步骤三:过滤，待结晶完成后，将含有结晶体的混合液倒入过滤装置中进行过滤，以提取结晶体。