[发明专利]靶向环状RNA circRHOBTB3的反义寡核苷酸及在结直肠癌治疗中的应用

权利要求书

1.一种circRHOBTB3的反义寡核苷酸ASO序列ASO-cir，其可以通过靶向circRHOBTB3的环化元件，阻碍抑制性剪接因子的结合从而提高circRHOBTB3表达水平，所述的ASO-cir包含如下序列：5'- GUUGCCTGAAGATTCATGGCUAGCA -3'；优选的，所述的ASO-cir由序列5'-GUUGCCTGAAGATTCATGGCUAGCA -3'组成。

2.根据权利要求1所述的ASO-cir，其特征在于，所述的ASO-cir被修饰，所述的修饰包括但不限于5’及3’各5个碱基2’-OMe修饰，全链硫代磷酸酯键修饰，模式为MMMMMDDDDDDDDDDDDDDDMMMMM，其中M代表2’-OMe修饰的RNA，D表示未修饰的DNA，各碱基或碱基类似物由硫代磷酸酯键连接。

3.一种circRHOBTB3的反义寡核苷酸ASO序列ASO-exo，其可以通过靶向分泌调控元件，抑制circRHOBTB3的外泌体分选从而提高circRHOBTB3表达水平；所述ASO-exo包含如下序列：5'-UAGCAAAAAGATCCTGGGTAGUUCG-3'，优选的，所述的ASO-exo由序列5'- 5'-UAGCAAAAAGATCCTGGGTAGUUCG-3'组成。

4.根据权利要求3所述的更有选的ASO-exo，其特征在于，所述的ASO-exo被修饰，所述的修饰包括但不限于5’及3’各5个碱基2’-OMe修饰，全链硫代磷酸酯键修饰，模式为MMMMMDDDDDDDDDDDDDDDMMMMM，其中M代表2’-OMe修饰的RNA，D表示未修饰的DNA，各碱基或碱基类似物由硫代磷酸酯键连接。

5.一种可提高circRHOBTB3表达的组合物，包括了权利要求1或2中所述的ASO-cir以及药学上可接受的载体。

6.一种可提高circRHOBTB3表达的组合物，包括了权利要求3或4中所述的ASO-exo以及药学上可接受的载体。

7.一种可提高circRHOBTB3表达的组合物，包括了权利要求1或2中所述的ASO-cir、权利要求3或4中所述的ASO-exo以及药学上可接受的载体。

8.权利要求1或2所述的ASO-cir在制备抑制癌症药物中的应用，优选的，所述的癌症为结直肠癌。

9.权利要求3或4所述的ASO-exo在制备抑制癌症药物中的应用，优选的，所述的癌症为结直肠癌。

10.权利要求5-7任一项所述的组合物在制备抑制癌症药物中的应用，优选的，所述的癌症为结直肠癌。