[发明专利]一种壬二酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法与应用

说明书

本发明涉及化妆品的技术领域，公开了一种壬二酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法，所述制备方法包括：将壬二酸类离子盐/共晶与环糊精以摩尔比为1:1在不使用有机溶剂的条件下制备成的壬二酸类离子盐/共晶环糊精包合物，进而用磷脂进一步包裹，获得壬二酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体；本发明成功制备了一种化妆品用壬二酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体，包合过程中以非共价键形式相结合，并用脂质体进行包裹，显著提高了壬二酸类离子盐/共晶的溶解度，有效提高透皮生物利用度，同时缓控释效应增强壬二酸类离子盐/共晶的功效，解决了壬二酸在化妆品配方使用中的局限性。

技术领域

本发明涉及化妆品的技术领域，具体涉及一种壬二酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法与应用。

背景技术

壬二酸为九碳直链二元酸，别名杜鹃花酸。壬二酸为无色至淡黄色晶体或粉末，熔点98～103℃，微溶于冷水，溶于热水、乙醚，易溶于乙醇。一方面，人体受紫外线、过度摩擦、压力、情绪等外界因素的损害，黑素细胞大量生成使皮肤变黑；另一方面，人体生长粉刺的条件如下：①毛囊角质化亢进，毛孔堵塞；②内皮增生，皮脂分泌旺盛；③痤疮丙酸杆菌等细菌的存在。作为一种重要的化工原料，壬二酸在护肤美容、皮肤病的防治方面具有很高的价值，可直接抑制黑素细胞达到美白祛斑效果；具有抗炎抗菌、抑制细胞增殖等作用；还能够抑制皮脂腺中游离脂肪酸的分泌，调节皮脂正常分泌达到治疗粉刺效果。壬二酸安全性好，局部应用未见明显不良反应，但起效剂量较大，然而其在水中的溶解度极低，几乎不溶于水，熔点高，目前市面上的含壬二酸护肤品普遍存在含量低、效率低、产品稳定性差、涂抹性不佳等问题，使得壬二酸在化妆品的应用大大受到限制。

壬二酸与有机碱通过超分子结合形成的壬二酸类离子盐在一定程度上提高了壬二酸的水溶性及稳定性，在一定程度上解决了壬二酸在化妆品中的使用难题。但水溶性仅提高2～5倍，且壬二酸离子盐水溶液的pH仍相对较低，同时配伍性相对不佳，使得其在化妆品配方应用中仍受一定程度的限制。

羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)是β-环糊精的醚化衍生物，常温常压下为水溶性、非还原性的白色结晶粉末，结构呈两端开口、上窄下宽的中空圆筒状，外端具有良好的亲水性，内部具有疏水性，有类似表面活性剂的性质，为包合物的制备提供了有利条件，是目前对药物增溶和提高稳定性效果最好的环糊精(CD)衍生物，因而被广泛地应用于中药领域，化妆品领域，食品领域。

用环糊精包裹壬二酸类离子盐/共晶，能显著提高了壬二酸的溶解度和热稳定性，同时提高了壬二酸类离子盐/共晶的溶解度，但透皮效果仅增强1～2倍，未能有效到达靶向部位。

脂质体在透皮递送中有以下几种作用机制：(1)水合机制：脂质体提供了外源性脂质双层膜，加强角质层湿化和水合作用；(2)穿透机制：作为活性成分的载体，完整的脂质体可以穿过皮肤细胞之间的间隙和皮肤附属管道进入皮肤，可达皮肤深层；(3)融合机制：脂质体磷脂与皮肤角质层脂质融合使脂质体包载的活性成分进入皮肤。另外磷脂本身也可作为透皮促进剂，促进活性成分的吸收。

发明内容

鉴于以上原因，本发明开发了一种显著提高了壬二酸的水溶解性和热稳定性的同时，提高了壬二酸类离子盐/共晶的溶解性和稳定性，提高其控缓释性能，减轻壬二酸对皮肤的刺激性，并可直接应用于化妆品等相关行业的壬二酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体，配伍性佳，使得壬二酸在化妆品领域中的适用范围更广。

本发明提供了一种壬二酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体，该壬二酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体包括了壬二酸类离子盐/共晶、羟丙基-β-环糊精、乳化剂、稳定剂、防腐剂、pH调节剂、水的原料制备而来；所述的活性成分为壬二酸类离子盐/共晶包括壬二酸烟酰胺、壬二酸甜菜碱、壬二酸胆碱等离子盐/共晶中任意一种及其组合；

其中，所述环糊精包合物是由羟丙基-β-环糊精和壬二酸类离子盐/共晶按照物质的量的比为5:1～1:5进行包合制得。

其中，所述羟丙基-β-环糊精的平均相对分子质量为1540。