[发明专利]一种具有高效基因转染效率的阳离子脂质体及制备与应用有效
申请号: | 202111403326.5 | 申请日: | 2021-11-24 |
公开(公告)号: | CN114181200B | 公开(公告)日: | 2023-09-29 |
发明(设计)人: | 张志平;余育林 | 申请(专利权)人: | 华中科技大学 |
主分类号: | C07D405/14 | 分类号: | C07D405/14;C12N15/88 |
代理公司: | 华中科技大学专利中心 42201 | 代理人: | 孙杨柳 |
地址: | 430074 湖北*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 具有 高效 基因 转染 效率 阳离子 脂质体 制备 应用 | ||
1.一种阳离子脂质材料,其特征在于,该阳离子脂质材料包括疏水端、化学敏感区、连接臂和亲水端;所述疏水端、化学敏感区、连接臂和亲水端依次连接;所述化学敏感区包括化学敏感键,所述化学敏感键为单硫醚键;
所述疏水端为维生素E,所述亲水端为二氰二胺;所述连接臂为3-氨基-1,2-丙二醇;
所述阳离子脂质材料的结构式如下所示:
2.如权利要求1所述的阳离子脂质材料的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将2,2’-硫代二乙酸在乙酰氯中回流,得到中间产物A;
(2)将疏水端、催化剂4-二甲氨基吡啶以及步骤(1)中得到的中间产物A溶解于有机溶剂,反应后得到中间产物B;所述疏水端为维生素E;
(3)将步骤(2)中得到的中间产物B、N-(2,3-二羟基丙基)氨基甲酸叔丁酯、催化剂4-二甲氨基吡啶以及催化剂1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶于有机溶剂,反应后得到中间产物C;
(4)将步骤(3)中得到的中间产物C溶于能与水混溶的有机溶剂中,加入浓盐酸,反应后得到中间产物D;
(5)将二氰二胺和步骤(4)所得到的中间产物D溶于沸点在150℃-200℃的有机溶剂中,120℃-160℃回流反应后,即得所述阳离子脂质材料。
3.一种阳离子脂质体,其特征在于,由权利要求1所述的阳离子脂质材料通过自组装得到。
4.如权利要求3所述的阳离子脂质体的制备方法,其特征在于,所述制备方法为:将权利要求1所述的阳离子脂质材料溶于乙醇或甲醇中,再加入到去离子水中,混匀后,以等渗溶液为外相进行透析,使所述阳离子脂质材料进行自组装,即得到所述阳离子脂质体;
或者所述制备方法为:将权利要求1所述的阳离子脂质材料溶于氯仿、乙醇或甲醇中,旋蒸除去有机溶剂,所述有机溶剂为氯仿、乙醇或甲醇,得到薄膜,再加入水溶液,并进行超声,使所述阳离子脂质材料进行自组装,即得到所述阳离子脂质体。
5.如权利要求3所述的阳离子脂质体用于制备将基因药物递送至细胞内进行转染试剂的应用。
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